Das Problem des Schmerzes…

Ungefähr 25 % der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten leiden unter chronischen Schmerzen, die ihre täglichen Aktivitäten beeinträchtigen können. Zu den häufigsten Schmerzarten gehören Arthritis, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen und Neuropathien.

 

Schmerzen können durch Entzündungen oder gestörte Nerven verursacht werden. Neuropathischer Schmerz entsteht durch einen geschädigten Nerv oder ein beeinträchtigtes Zentralnervensystem (ZNS), das aus Gehirn und Spinalnerven besteht. Die Spinalnerven leiten Schmerzsignale über Natrium- und Kalziumkanäle vom Körper zum Gehirn. Die Ansammlung übermäßiger Natrium- oder Kalziumkanäle kann zu einer spontanen Aktivierung sensorischer Nerven führen, was zu anhaltenden chronischen Schmerzen führt.

 

Zu den verschreibungspflichtigen Medikamenten gehören Antikonvulsiva, Kortikosteroide, Muskelrelaxantien, Nervenblocker, NSAIDs und Opioide, die alle häufig viele unerwünschte Nebenwirkungen haben. Zu den membranstabilisierenden Medikamenten gehören Lokalanästhetika, Steroide und Antikonvulsiva.
die Natrium- und Kalziumkanäle in Nervenzellen blockieren und so die Schmerzsignalisierung reduzieren.

 

QuantumActiv™ ParActin® ist ein natürlicher Kalziumkanalblocker, der ohne Rezept kraftvollen, schnell wirkenden Gelenk- und Muskelkomfort bietet. Das patentierte QuantumActiv™-Hautabgabesystem dringt effektiv in die Haut ein und sorgt bei der Anwendung auf die betroffenen Stellen schnell für eine gezielte Linderung.

 

Dieses von der FDA zugelassene topische Analgetikum enthält 1.5 % Menthol zur vorübergehenden Linderung leichter Muskel- und Gelenkschmerzen im Zusammenhang mit Arthritis, Rückenschmerzen, Zerrungen, Prellungen, Verstauchungen und Sportverletzungen. Die fortgesetzte Verwendung des Produkts kann erheblich dazu beitragen, den Bewegungsumfang, die Flexibilität und die Mobilität zu verbessern.

 

QuantumActiv™ ParActin® Instant Pain Relief Cream kann als Sportcreme vor und nach dem Training ohne Menthol vermarktet werden. Wenn das Produkt 15 Minuten vor dem Training oder anstrengenden Aktivitäten angewendet wird, verbessert es die Bewegungsfreiheit und Flexibilität und hilft, Verstauchungen, Muskelschmerzen und Sportverletzungen zu reduzieren.

 

Die entzündungshemmende Wirkung von ParActin® beruht auf seiner nachgewiesenen Fähigkeit, den PPAR-Gamma-Rezeptor einzuschalten, der ein Entzündungsmolekül, NF-kB, den Schlüsselregulator unseres Immunantwortsystems, hemmt.

 

Dadurch wird eine Familie entzündungsfördernder Zytokine wie IL-1b, IL-6, TNF-a, COX-2 und iNOS reduziert. Untersuchungen haben gezeigt, dass ParActin® spannungsgesteuerte Kalziumkanäle selektiv blockieren und den Eintritt des Ca(+2)-Einstroms hemmen kann, wodurch die Schmerzauslösung in den Neuronen reduziert wird.

QuantumActiv™ ist mit einer patentierten Photoanregungstechnologie formuliert, die die Hautpenetration von ParActin® verbessert, um die Membranstabilisierung durch Blockierung der Kalziumkanäle zu fördern. Ratten, die mit 1000 mg/kg APE gefüttert wurden, hatten eine durchschnittliche Krümmungszahl von 67.22 %, vergleichbar mit der Ibuprofen-Gruppe von 58.09 %. Dieses Ergebnis lässt auf eine hohe Wirksamkeit von APE bei der Unterdrückung peripherer Schmerzen schließen.

5-mal wirksamer bei der COX-2-Hemmung

ParActin® zeigte einen IC50-Wert von 388 µg und QuantumActiv™ ParActin® bei 76 µg, was darauf hinweist, dass QuantumActiv™ ParActin® bei der COX-5-Hemmung etwa fünfmal wirksamer ist als das nicht aktivierte ParActin. IC2 % Inhibitor = Konzentration, die eine 50 %ige Hemmung von COX-50 bewirkt.

Andrographis paniculata-Extrakt lindert Schmerzen und Entzündungen bei Mononatrium
Jodacetat-induzierte Osteoarthritis und Essigsäure-induziertes Krümmen in Tiermodellen

 

Experimentelle Arthrose (OA) wurde bei Ratten durch eine Knieinjektion von Mononatriumjodacetat (MIA) induziert. Andrographis paniculata-Extrakt (APE) konnte den Verlust der Belastung der Hinterbeine bei den Ratten im Wesentlichen umkehren, was sich in einer schmerzlindernden Wirkung in den osteoarthritischen Knien niederschlägt. Darüber hinaus verhindert APE die Entstehung von Knorpelschäden
die OA-Induktion bei Ratten.

 

Diese Ergebnisse sind vergleichbar mit Indomethacin. Essigsäureinduziertes Krümmen wird verwendet, um die analgetische Wirkung von APE zu bewerten und entzündliche Schmerzen quantitativ zu messen.

 

Ratten, die mit 1000 mg/kg APE gefüttert wurden, hatten eine durchschnittliche Krümmungszahl von 67.22 %, vergleichbar mit der Ibuprofen-Gruppe von 58.09 %. Dieses Ergebnis lässt auf eine hohe Wirksamkeit von APE bei der Unterdrückung peripherer Schmerzen schließen.

APE unterdrückte Zytokine von IL-1β, IL-6 und TNF-⍺

In der Synovialflüssigkeit von OA-Patienten werden häufig erhöhte Konzentrationen entzündungsfördernder Zytokine gefunden. IL-1b ist das wichtigste proinflammatorische Zytokin bei OA, das die Produktion von COX-2, iNOS und IL-6 stimuliert und eine erhöhte Produktion von Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) verursacht, was zu Knorpelerosion führt.

 

Ratten, denen APE verabreicht wurde, zeigten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante Verringerung der Konzentration von IL-1, IL-6 und TNF-⍺. 300 μg/ml APE reduzierten die Zytokinspiegel vergleichbar mit 1 μg/ml Dexamethason.

APE reduzierte MMPs im Kniegelenksknorpelgewebe

MMP-1, MMP-8 und MMP-13 sind die wichtigsten Kollagenasen, die in der Synovialmembran verteilt sind. MMP-3 spielt eine wichtige Rolle beim Abbau des Gelenksubstrats. APE führte zu einem dramatischen Rückgang des Serum-IL-1b und einem signifikanten Rückgang von MMP-1, MMP-3, MMP-8 und MMP-13 im Knieknorpelgewebe. 300 APE-Ratten hatten im Vergleich zur Indomethacin-Gruppe niedrigere Werte aller vier MMPs.

APE unterdrückte iNOS, Stickoxid und COX-2

Die übermäßigen Mengen an COX-2 und iNOS in den Gelenken induzieren die Produktion entzündungsfördernder Zytokine und verursachen die Zerstörung von Knorpel, Schwellungen und Schmerzen. In LPS-stimulierten Zellen unterdrückten 300 μg/ml APE die entzündungshemmende Reaktion, indem sie den Stickoxidspiegel und die mRNA-Expression von iNOS und COX-2 reduzierten. Die Reduzierung dieser Zytokine um 300 μg/ml APE war vergleichbar mit 1 μg/ml Dexamethason.

Andrographolid linderte pathologische Schmerzen, die durch das Modell einer verschonten Nervenverletzung bei Mäusen verursacht wurden

Es wurde festgestellt, dass Gliazellen des Zentralnervensystems eine Schlüsselrolle bei Neuroinflammationen und neuropathischen Schmerzen spielen. Unter Allodynie versteht man Schmerzen, die ohne ersichtlichen Grund auftreten. Es kann mit einer Reihe von Nervenerkrankungen, Migräne oder Fibromyalgie verbunden sein. Diclofenac ist ein NSAID zur Behandlung von Schmerzen, Migräne und Arthritis. In diesem Experiment waren OP-Mäuse einer peripheren Neuropathie ausgesetzt, die durch eine Verletzung des Ischiasnervs an der rechten Pfote hervorgerufen wurde.

 

Die mechanische Empfindlichkeit wurde durch Messung der Rückzugsschwellen und des Reaktionsprozentsatzes auf Von-Frey-Haare bestimmt. Die Entzugsschwellen der rechten und linken Hinterpfote waren in der OP-Andro-Gruppe im Vergleich zur OP-Kochsalzlösungsgruppe und der OP-NSAIDs-Gruppe signifikant höher. Andro reduzierte die neurologischen Schmerzen.

Andro übertraf Diclofenac-NSAR bei der Linderung von Nerven- und Spiegelschmerzen

Daten zur linken Hinterpfote (nicht operiert) deuten darauf hin, dass Andro bei der Linderung zentral sensibilisierter Schmerzen (Spiegelschmerzen) wirksamer war als NSAR (Diclofenac), insbesondere am 7. und 14. Tag.

Andro lindert Nerven- und Spiegelschmerzen besser als NSAR

• Die Op-Andro-Gruppe zeigte einen geringeren Ansprechprozentsatz als die OP-Kochsalzlösung-Gruppe
  und die OP-NSAID-Gruppe. Eine niedrigere Rücklaufquote weist auf eine geringere mechanische Allodynie hin.
  Andro war besser als Diclofenac-NSAR
  bei der Linderung von Nerven- und Spiegelschmerzen.
• Andro reduzierte das neurologische Schmerzverhalten.
• Andro zeigte im Vergleich zur NSAIDS-Gruppe eine erhöhte Reizschwelle und einen geringeren Ansprechprozentsatz.
• Zentrale Gliazellen regulieren die zentrale Sensibilisierung der Schmerzübertragung. Andro wirkt als NF-kB-Inhibitor, reduziert IL-1-Zytokine und senkt die COX-2- und entzündungsbedingten zentralen PGE2-Spiegel.

ParActin® Natürliche Kalziumkanalblocker

Kalziumkanalblocker sind Medikamente zur Senkung des Blutdrucks und wurden als Ziel zur Linderung neuropathischer Schmerzen eingesetzt. Verapamil ist ein Kalziumkanalblocker, der nachweislich Nervenschmerzen lindert und die analgetische Wirkung von Lokalanästhetika verstärken sowie postoperative Schmerzen und den Analgetikaverbrauch reduzieren kann. In diesem Experiment verursacht KCl (40 mM) die Depolarisation der Membran und die Öffnung des spannungsgesteuerten Calciumkanals. Diese führen zu einem erhöhten Ca2-Eintrag und einer Muskelkontraktilität der glatten Samenleitermuskulatur bei Ratten.

 

Andrographis paniculata (AP) blockiert selektiv spannungsgesteuerte Kalziumkanäle im Samenleiter der Ratte. 0.4 mg/ml AP und 1X10-7 M Verapamil reduzierten den KCl-induzierten Einstrom von 45Ca2 deutlich, blockierten selektiv spannungsgesteuerte Calciumkanäle (VOCs) und hemmten so den 45Ca2-Einstrom, ohne die Reaktion von Noradrenalin zu beeinträchtigen.