NeuroActin: Die Geschichte der Andrographie

Die Pflanze Andrographis paniculata ist ein traditionelles Kraut in der südostasiatischen Medizin und wurde als wichtiges entzündungshemmendes Mittel beschrieben. Andrographolid ist ein Hauptbestandteil dieser Pflanze und zeigt Wirkungen im Zentralnervensystem, einschließlich einer Verringerung des oxidativen Stresses und einer erhöhten Wirksamkeit des Vitamin-E-Effekts.

 

A. paniculata hat eine breite Palette von pharmakologischen Wirkungen gezeigt, wie z. B. antivirale, antibakterielle, Vorbeugung von Erkältung, Antidiarrhoe, Unterstützung eines gesunden Blutzuckers und Unterstützung einer gesunden Entzündungsreaktion.

Patent angemeldet, standardisiert, klinisch getestet

NeuroActin ™ ist ein standardisierter Extrakt von Andrographis Paniculata, standardisiert auf Andrographolid, 14-Desoxyandrographolid und Neoandrographolid. (US-Patent angemeldet)

Wirkungsweise

Verbessert Lernen und Gedächtnis

Im Morris Mice Water Maze Experiment wurden 10 Monate alte doppelt transgene APP-PS1-Mäuse 2.0 Wochen lang mit 4 mg / kg / Tag NeuroActin ™ behandelt. Die Mäuse wurden in einem kreisförmigen Pool trainiert, um die Fluchtplattform mit einer maximalen Versuchsdauer von 60 Sekunden und drei Versuchen pro Tag zu lokalisieren. Die Analyse der Verhaltensleistung zeigte, dass transgene Tiere in Übereinstimmung mit den neurotoxischen Wirkungen von Aβ die höchsten Latenzwerte (rote Quadrate) aufwiesen. Mit NeuroActin ™ (blaue Raute) behandelte transgene APP-Mäuse zeigten ähnliche geringfügige Fluchtlatenzwerte wie der Wildtyp (schwarzer Kreis) und signifikant niedrigere Fluchtlatenzwerte im Vergleich zur unbehandelten Gruppe (re squares0), was darauf hinweist, dass NeuroActin ™ die kognitiven Werte reduzieren konnte Beeinträchtigung der räumlichen Gedächtnisleistung durch hohe Aβ-Spiegel.

Reduziert oxidativen Stress und neuroinflammatorischen Status

APP / PS-1-Mäuse zeigen eine höhere Färbung für den Marker des fibrillären sauren Proteins (GFAP) der astroglialen Entzündungsreaktion als Wildtyp-Tiere. Der Perikaryonbereich von Astrozytenzellen und die astrogliale GFAP-Intensität im Hippocampus waren bei mit NeuroActin ™ behandelten Tieren im Vergleich zu unbehandelten APP-PS1-Mäusen signifikant verringert, was sie auf Werte reduzierte, die denen von Wildtyp-Mäusen ähnlich waren, was darauf hindeutet, dass NeuroActin ™ möglicherweise wirksam bei der Normalisierung des neuroentzündlichen Status.

Induziert postsynaptische Proteine

Die Neurotransmitter wandern über die Synapse und übertragen Signale an andere Zellen. Eine Störung der Synapsen ist ein Kennzeichen von AD. Im Hippocampus und im Cortex von mit NeuroActin ™ behandelten Tieren bestand ein signifikanter Schutz der Gesamtspiegel der postsynaptischen Proteine ​​Shank, NR2B, GluR2 und PSD-95, während die Gesamtspiegel der prä-synaptischen Proteine ​​SYP und VAMP sind nicht betroffen, was darauf hindeutet, dass NeuroActin ™ möglicherweise den postsynaptischen Proteinverlust schützen kann.

 

Aβ-Oligomere beeinflussen die synaptische Aktivität und LTP. APP / PS-1-Mäuse zeigten im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen verringerte Spiegel der postsynaptischen Proteine ​​NR2B, GluR2 und PSD-95. Die Behandlung mit NeuroActin ™ verhindert die Abnahme von synaptischen Proteinen, die durch Aβ-Oligomere ausgelöst werden, was darauf hindeutet, dass es die synaptischen Regionen vor den neurodegenerativen Veränderungen von Aβ-Oligomeren schützen kann. Die Induktion des LTP in unbehandelten transgenen Mäusen war aufgrund des Versagens der synaptischen Plastizität aufgrund des durch die hohe Amyloidbelastung verursachten Schadens nicht möglich. Bei den mit NeuroActin ™ behandelten transgenen Tieren wurde ein robustes LTP induziert und nach 1 Stunde auf einem Niveau gehalten, das Wildtyp-Mäusen ähnlich war, was darauf hindeutet, dass NeuroActin ™ einen starken Schutz und eine Umkehrung des neurodegenerativen Prozesses induziert, der durch Aβ-Strukturen ausgelöst wurde.

Schützt vor neuronalem Zellverlust

Darüber hinaus schützt die Behandlung mit NeuroActin ™ den Verlust neuronaler Zellen im oberen Blatt des Gyrus dentatus, was auf eine neuroprotektive Rolle von NeuroActin ™ beim Überleben der Neuronenpopulation hinweist.

Aktiviert das Wnt-Signal durch Hemmung von GSK-β

Glykogensynthasekinase-3β ist ein Enzym, das den Wnt-Signalweg, die Gentranskription und die Funktion neuronaler Zellen reguliert. Der Wnt / β-Catenin-Signalweg ist im Nervensystem essentiell und an der Neuralrohrbildung und der Entwicklung des Mittelhirns beteiligt. Der blockierte Wnt-Weg verursachte eine verminderte Neurogenese und beeinträchtigte das Lernen und die Gedächtnisfunktion. NeuroActin ™ aktiviert den Wnt-Signalweg durch einen Mechanismus, der den Wnt-Rezeptor umgeht und die Hemmung von GSK-3β beinhaltet. In silico-Analysen hemmt NeuroActin ™ GSK-3β direkt, indem es an der Substratbindungsstelle konkurriert.

Reduziert die Tau-Hyperphosphorylierung

Im gesunden Gehirn sind Mikrotubuli das Transportsystem, das in geordneten parallelen Strängen organisiert ist, in denen sich Lebensmittelmoleküle, Zellteile und andere Schlüsselmaterialien bewegen. Tau-Protein stabilisiert Mikrotubuli. Beta-Amyloid führt dazu, dass Tau-Protein in verdrillte Stränge zerfällt, die als Verwicklungen bezeichnet werden. Wenn das Tau-Protein defekt ist, stabilisieren sie die Mikrotubuli nicht mehr richtig. Nährstoffe und andere wichtige Vorräte können sich nicht mehr durch die Zellen bewegen, was schließlich zum neuronalen Zelltod führt. NeuroActin ™ verhindert die Tau-Hyperphosphorylierung und reduziert die Anzahl der AT8-positiven Neuronen neben Amyloidablagerungen und im gesamten Gehirn erheblich.

Stimuliert die Neurogenese

Die Neurogenese ist einer der Prozesse, die durch den Wnt-Signalweg im erwachsenen Gehirn reguliert werden. In-vivo-Untersuchungen zeigten, dass die Behandlung von 2 Monate alten Wildtyp-Mäusen, die 4 Wochen lang mit NeuroActin ™ behandelt wurden, die Zellproliferation stark induziert und die Erzeugung neugeborener Neuronen im Gyrus dentatus die Dichte unreifer Neuronen erhöht und den Prozentsatz der granulären Zellschicht erhöht , komplexere Morphologie und induziert die Entwicklung neugeborener Neuronen.