NeuroActin: Die Geschichte von Andrographis

Die Pflanze Andrographis paniculata ist ein traditionelles Kraut der südostasiatischen Medizin und gilt als wichtiges entzündungshemmendes Mittel. Andrographolid ist ein Hauptbestandteil dieser Pflanze und zeigt Wirkungen auf das zentrale Nervensystem, darunter eine Verringerung von oxidativem Stress und eine verstärkte Wirkung von Vitamin E.

 

A. paniculata hat eine breite Palette pharmakologischer Wirkungen gezeigt, beispielsweise antivirale und antibakterielle Wirkung, Erkältungsvorbeugung, Durchfallmittel, Unterstützung eines gesunden Blutzuckerspiegels und Unterstützung einer gesunden Entzündungsreaktion.

Zum Patent angemeldet, standardisiert, klinisch getestet

NeuroActin™ ist ein standardisierter Extrakt aus Andrographis Paniculata, standardisiert auf Andrographolid, 14-Desoxyandrographolid und Neoandrographolid. (US-Patent angemeldet)

Klinische Studien

1. Andrographis paniculata verringert Müdigkeit bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose: eine 12-monatige doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie. BMC Neurology Band 16, Artikelnummer: 77 (2016). JC Bertoglio, M. Baumgartner, R. Palma, E. Ciampi, C. Carcamo, DD Cáceres, G. Acosta-Jamett, JL Hancke & RA Burgos

https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-016-0595-2

2. Wirksamkeit von Andrographolid bei nicht aktiver progressiver Multipler Sklerose: Eine prospektive explorative, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie
BMC Neurology (2020) 20:173. Ethel Ciampi, Reinaldo Uribe-San-Martin, Claudia Cárcamo, Juan Pablo Cruz, Ana Reyes, Diego Reyes, Carmen Pinto, Macarena Vásquez, Rafael A. Burgos und Juan Hancke

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203851/pdf/12883_2020_
Article_1745.pdf

Wirkungsweise

Verbessert Lernen und Gedächtnis

Im Morris-Mäuse-Wasserlabyrinth-Experiment wurden 10 Monate alte doppelt transgene APP-PS1-Mäuse vier Wochen lang mit 2.0 mg/kg/Tag NeuroActin™ behandelt. Die Mäuse wurden in einem kreisförmigen Becken darauf trainiert, die Fluchtplattform zu finden. Die maximale Versuchsdauer betrug 4 Sekunden, drei Versuche pro Tag. Die Analyse des Verhaltens zeigte, dass die transgenen Tiere die höchsten Latenzwerte (rote Quadrate) aufwiesen, was mit den neurotoxischen Wirkungen von Aβ übereinstimmt. Mit NeuroActin™ behandelte APP-transgene Mäuse (blaue Raute) zeigten ähnlich geringe Fluchtlatenzwerte wie der Wildtyp (schwarzer Kreis) und signifikant niedrigere Fluchtlatenzwerte als die unbehandelte Gruppe (siehe Quadrate). Dies deutet darauf hin, dass NeuroActin™ die durch die hohen Aβ-Werte verursachte kognitive Beeinträchtigung des räumlichen Gedächtnisses reduzieren konnte.

Reduziert oxidativen Stress und neuroinflammatorischen Status

APP/PS-1-Mäuse zeigen eine stärkere Färbung für den Marker der astroglialen Entzündungsreaktion, das saure Glia-Fibrillen-Protein (GFAP), als Wildtyp-Mäuse. Der Perikaryonbereich von Astrozytenzellen und die astrogliale GFAP-Intensität im Hippocampus waren bei mit NeuroActin™ behandelten Tieren im Vergleich zu unbehandelten APP-PS1-Mäusen signifikant verringert und erreichten Werte ähnlich denen von Wildtyp-Mäusen. Dies deutet darauf hin, dass NeuroActin™ den neuroinflammatorischen Status möglicherweise normalisiert.

Induziert postsynaptische Proteine

Die Neurotransmitter wandern über die Synapse und übermitteln Signale an andere Zellen. Störungen der Synapsen sind ein typisches Merkmal von Alzheimer. Im Hippocampus und im Kortex von mit NeuroActin™ behandelten Tieren zeigte sich ein signifikanter Schutz der Gesamtwerte der postsynaptischen Proteine ​​Shank, NR2B, GluR2 und PSD-95, während die Gesamtwerte der präsynaptischen Proteine ​​SYP und VAMP unverändert blieben. Dies deutet darauf hin, dass NeuroActin™ den Verlust postsynaptischer Proteine ​​verhindern kann.

 

Aβ-Oligomere beeinflussen die synaptische Aktivität und LTP. APP/PS-1-Mäuse zeigten im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen reduzierte Konzentrationen der postsynaptischen Proteine ​​NR2B, GluR2 und PSD-95. Die Behandlung mit NeuroActin™ verhindert den durch Aβ-Oligomere ausgelösten Rückgang synaptischer Proteine ​​und legt nahe, dass NeuroActin™ die synaptischen Regionen vor den neurodegenerativen Veränderungen durch Aβ-Oligomere schützen kann. Die Induktion der LTP in unbehandelten transgenen Mäusen war aufgrund des Versagens der synaptischen Plastizität infolge der durch die hohe Amyloidbelastung verursachten Schäden nicht möglich. Bei den mit NeuroActin™ behandelten transgenen Tieren wurde eine robuste LTP induziert, die nach einer Stunde auf einem ähnlichen Niveau wie bei Wildtyp-Mäusen anhielt. Dies deutet darauf hin, dass NeuroActin™ einen starken Schutz und eine Umkehrung des durch Aβ-Strukturen ausgelösten neurodegenerativen Prozesses induziert.

Schützt vor neuronalem Zellverlust

Darüber hinaus verhindert die Behandlung mit NeuroActin™ den Verlust neuronaler Zellen im oberen Blatt des Gyrus dentatus, was auf eine neuroprotektive Rolle von NeuroActin™ beim Überleben der Neuronenpopulation hindeutet.

Aktiviert die Wnt-Signalgebung durch Hemmung von GSK-β

Glykogensynthase-Kinase-3β ist ein Enzym, das den Wnt-Signalweg, die Gentranskription und die neuronale Zellfunktion reguliert. Der Wnt/β-Catenin-Signalweg ist essenziell für das Nervensystem und an der Neuralrohrbildung und der Mittelhirnentwicklung beteiligt. Ein blockierter Wnt-Signalweg führt zu reduzierter Neurogenese und beeinträchtigter Lern- und Gedächtnisfunktion. NeuroActin™ aktiviert den Wnt-Signalweg über einen Mechanismus, der den Wnt-Rezeptor umgeht und GSK-3β hemmt. In-silico-Analysen hemmt NeuroActin™ GSK-3β direkt, indem es an der Substratbindungsstelle konkurriert.

Reduziert die Tau-Hyperphosphorylierung

Im gesunden Gehirn bilden Mikrotubuli das Transportsystem. Sie sind in geordneten, parallelen Strängen organisiert und transportieren Nahrungsmoleküle, Zellbestandteile und andere wichtige Stoffe. Tau-Protein stabilisiert Mikrotubuli. Beta-Amyloid führt dazu, dass Tau-Protein zu verdrehten Strängen, sogenannten Knäueln, zerfällt. Ist das Tau-Protein defekt, stabilisiert es die Mikrotubuli nicht mehr richtig. Nährstoffe und andere lebenswichtige Stoffe können nicht mehr durch die Zellen transportiert werden, was schließlich zum Absterben neuronaler Zellen führt. NeuroActin™ verhindert die Tau-Hyperphosphorylierung und reduziert die Anzahl AT8-positiver Neuronen in der Nähe von Amyloidablagerungen und im gesamten Gehirn signifikant.

Stimuliert die Neurogenese

Die Neurogenese ist einer der Prozesse, die durch den Wnt-Signalweg im erwachsenen Gehirn reguliert werden. In-vivo-Studien zeigten, dass die Behandlung von zwei Monate alten Wildtyp-Mäusen mit NeuroActin™ über vier Wochen die Zellproliferation und die Bildung neugeborener Neuronen im Gyrus dentatus stark induziert, die Dichte unreifer Neuronen erhöht, den Anteil der Körnerzellschicht erhöht, die Morphologie komplexer gestaltet und die Entwicklung neugeborener Neuronen induziert.