مشكلة الألم…

يعاني ما يقرب من 25% من البالغين في الولايات المتحدة من آلام مزمنة يمكن أن تتداخل مع الأنشطة اليومية. تشمل أنواع الألم الشائعة التهاب المفاصل وآلام الظهر وآلام العضلات والاعتلالات العصبية.

 

قد يكون الألم ناجما عن التهاب أو خلل في الأعصاب. ينشأ ألم الاعتلال العصبي من تلف العصب أو ضعف الجهاز العصبي المركزي (CNS)، الذي يتكون من الدماغ والأعصاب الشوكية. تحمل الأعصاب الشوكية إشارات الألم من الجسم إلى الدماغ عبر قنوات الصوديوم والكالسيوم. يمكن أن يؤدي تراكم قنوات الصوديوم أو الكالسيوم المفرطة إلى تحفيز تلقائي للأعصاب الحسية، مما يؤدي إلى ألم مزمن طويل الأمد.

 

تشمل الأدوية الموصوفة مضادات الاختلاج، والكورتيكوستيرويدات، ومرخيات العضلات، وحاصرات الأعصاب، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والمواد الأفيونية، وكلها تميل إلى أن يكون لها العديد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. تشمل أدوية تثبيت الغشاء التخدير الموضعي، والستيرويدات، ومضادات الاختلاج.
التي تسد قنوات الصوديوم والكالسيوم في الخلايا العصبية، مما يقلل من إشارات الألم.

 

QuantumActiv™ ParActin® هو مانع قنوات الكالسيوم الطبيعي الذي يوفر راحة قوية وسريعة المفعول للمفاصل والعضلات دون وصفة طبية. يخترق نظام التوصيل الجلدي QuantumActiv™ الحائز على براءة اختراع الجلد بشكل فعال ليقدم راحة مستهدفة بسرعة عند تطبيقه على المناطق المتضررة.

 

يحتوي هذا المسكن الموضعي المعتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA) على 1.5% منثول للتخفيف المؤقت من الآلام البسيطة وآلام العضلات والمفاصل المرتبطة بالتهاب المفاصل وآلام الظهر والإجهاد والكدمات والالتواء والإصابات الرياضية. قد يساعد الاستخدام المستمر للمنتج بشكل كبير في زيادة نطاق الحركة والمرونة والتنقل.

 

يمكن تسويق كريم QuantumActiv™ ParActin® الفوري لتخفيف الآلام على أنه كريم رياضي قبل التمرين وبعده بدون المنثول. عند تطبيقه قبل 15 دقيقة من ممارسة التمارين أو الأنشطة الشاقة، يعمل المنتج على تحسين نطاق الحركة والمرونة، ويساعد على تقليل الالتواء وآلام العضلات والإصابات الرياضية.

 

يأتي نشاط ParActin® في إدارة الالتهابات من خلال قدرته المؤكدة على تشغيل مستقبل PPAR-gamma، الذي يثبط الجزيء الالتهابي، NF-kB، المنظم الرئيسي لنظام الاستجابة المناعية لدينا.

 

وهذا يقلل من عائلة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل IL-1b، وIL-6، وTNF-a، وCOX-2، وiNOS. أظهرت الأبحاث أن ParActin® يمكنه منع قنوات الكالسيوم التي تعمل بالجهد بشكل انتقائي ويمنع دخول تدفق Ca(+2)، وبالتالي يقلل من إطلاق الإحساس بالألم في الخلايا العصبية.

تمت صياغة QuantumActiv™ باستخدام تقنية الإثارة الضوئية الحاصلة على براءة اختراع والتي تعمل على تحسين اختراق الجلد لـ ParActin® لتعزيز استقرار الغشاء عن طريق سد قنوات الكالسيوم. الفئران التي تم تغذيتها بـ 1000 ملجم/كجم من APE كان متوسط ​​عدد التلوى فيها 67.22%، مقارنة بمجموعة الإيبوبروفين 58.09%. تشير هذه النتيجة إلى فعالية عالية لـ APE في قمع الألم المحيطي.

أقوى بخمس مرات في تثبيط COX-5

أظهر ParActin® IC50 بمقدار 388 ميكروجرام وQuantumActiv™ ParActin® عند 76 ميكروجرام مما يشير إلى أن QuantumActiv™ ParActin® أقوى بنحو 5 مرات في تثبيط COX-2 من ParActin غير المنشط. مثبط IC50% = التركيز الذي يسبب تثبيط COX-50 بنسبة 2%.

مستخلص أندروجرافيس بانيكولاتا يخفف الألم والالتهابات في أحادي الصوديوم
التهاب المفاصل الناجم عن اليودوسيتات والتلوى الناجم عن حمض الخليك في النماذج الحيوانية

 

تم إحداث التهاب المفاصل العظمي التجريبي (OA) في الفئران عن طريق حقن الركبة بمادة Monosodium Iodoacetate (MIA). نجح مستخلص أندروغرافيس بانيكولاتا (APE) في عكس فقدان الوزن في الأطراف الخلفية بشكل كبير في الفئران، وهو ما يترجم إلى تأثير مسكن للألم في الركبتين المصابتين بالتهاب المفاصل العظمي. بالإضافة إلى ذلك، يمنع APE تلف الغضاريف الناتج عن ذلك
تحريض الزراعة العضوية في الفئران.

 

هذه النتائج قابلة للمقارنة مع الإندوميتاسين. يتم استخدام التلويح الناجم عن حمض الأسيتيك لتقييم التأثيرات المسكنة لـ APE ولقياس الألم الالتهابي كميًا.

 

الفئران التي تم تغذيتها بـ 1000 ملجم/كجم من APE كان متوسط ​​عدد التلوى فيها 67.22%، مقارنة بمجموعة الإيبوبروفين 58.09%. تشير هذه النتيجة إلى فعالية عالية لـ APE في قمع الألم المحيطي.

السيتوكينات المكبوتة لـ APE لـ IL-1β وIL-6 وTNF-⍺

غالبًا ما توجد تركيزات متزايدة من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في السوائل الزليلية لمرضى الزراعة العضوية. IL-1b هو السيتوكين الرئيسي المؤيد للالتهابات في الزراعة العضوية، والذي يحفز إنتاج COX-2، وiNOS، وIL-6، ويسبب ارتفاع إنتاج بروتين ماتريكس ميتالوبروتيناز (MMP)، مما يؤدي إلى تآكل الغضروف.

 

كان لدى الفئران الخاضعة للإدارة APE انخفاض كبير في تركيز IL-1 وIL-6 وTNF-⍺ مقارنة بالمجموعة الضابطة. 300 ميكروغرام/مل APE قلل من مستويات السيتوكينات المماثلة لـ 1 ميكروغرام/مل من ديكساميثازون.

APE خفض MMPs في أنسجة غضروف مفصل الركبة

MMP-1، MMP-8، وMMP-13 هي الكولاجينازات الرئيسية التي يتم توزيعها في الغشاء الزليلي. يلعب MMP-3 دورًا مهمًا في تدهور الركيزة المشتركة. أدى APE إلى انخفاض كبير في مصل IL-1b وانخفاض كبير في MMP-1 وMMP-3 وMMP-8 وMMP-13 في أنسجة غضروف الركبة. كان لدى 300 من الفئران القردة مستويات أقل من جميع MMPs الأربعة مقارنة بمجموعة الإندوميتاسين.

قام APE بقمع iNOS وأكسيد النيتريك وCOX-2

الكميات الزائدة من COX-2 وiNOS في المفاصل تحفز إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتسبب تدمير الغضاريف والتورم والألم. في الخلايا المحفزة LPS، قام 300 ميكروغرام/مل APE بقمع الاستجابة المضادة للالتهابات عن طريق تقليل مستويات أكسيد النيتريك، وتعبير mRNA لـ iNOS وCOX-2. كان تخفيض هذه السيتوكينات بمقدار 300 ميكروغرام / مل APE مشابهًا لـ 1 ميكروغرام / مل من ديكساميثازون.

أندروجرافوليد يخفف الألم المرضي الناتج عن نموذج إصابة العصب المحفوظ في الفئران

تم العثور على الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي لتلعب أدوارًا رئيسية في التهاب الأعصاب وآلام الأعصاب. Allodynia هو الألم يشير إلى الألم الذي يحدث دون سبب واضح. قد يكون مرتبطًا بمجموعة من الحالات العصبية أو الصداع النصفي أو الألم العضلي الليفي. ديكلوفيناك هو أحد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المستخدمة لعلاج الألم والصداع النصفي والتهاب المفاصل. في هذه التجربة، تعرض الفئران OP إلى الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن إصابة العصب الوركي على المخلب الأيمن.

 

تم تحديد الحساسية الميكانيكية عن طريق قياس عتبات الانسحاب، ونسبة الاستجابة لشعر فون فراي. كانت عتبات انسحاب المخلب الخلفي الأيمن والأيسر في مجموعة OP-Andro أعلى بكثير مقارنة بمجموعة OP-saline ومجموعة OP-NSAIDs. قلل أندرو من الألم العصبي.

تفوق أندرو على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ديكلوفيناك في تخفيف آلام الأعصاب وآلام المرآة

أشارت بيانات الكف الخلفي الأيسر (غير الجراحي) إلى أن أندرو كان أكثر فعالية في تخفيف الألم الحساس مركزيًا (ألم المرآة) من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (ديكلوفيناك)، خاصة عند 7 د و14 د.

أندرو يخفف آلام الأعصاب وآلام المرآة بشكل أفضل من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

• أظهرت مجموعة Op-Andro نسبة استجابة أقل من مجموعة OP-saline
  ومجموعة OP-NSAID. يشير معدل الاستجابة المنخفض إلى ألم ميكانيكي أقل.
  أندرو يتفوق على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ديكلوفيناك
  في تقليل آلام الأعصاب وألم المرآة.
• قلل أندرو من سلوك الألم العصبي.
• أظهر أندرو زيادة في العتبة وانخفاض نسبة الاستجابة مقارنة بمجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
• تنظم الخلايا الدبقية المركزية التحسس المركزي لانتقال الألم. يعمل أندرو كمثبط NF-kB، مما يقلل من السيتوكينات IL-1، ويقلل مستويات COX-2 ومستويات PGE2 المركزية الناجمة عن الالتهاب.

ParActin® حاصرات قنوات الكالسيوم الطبيعية

حاصرات قنوات الكالسيوم هي أدوية تستخدم لخفض ضغط الدم وكانت هدفًا لتقليل آلام الاعتلال العصبي. فيراباميل هو أحد حاصرات قنوات الكالسيوم التي ثبت أنها تقلل من آلام الأعصاب ويمكن أن تحفز العمل المسكن للمخدرات الموضعية وتقلل من آلام ما بعد الجراحة واستهلاك المسكنات. في هذه التجربة، تسبب كلوريد البوتاسيوم (40 ملم) في إزالة استقطاب الغشاء وفتح قناة الكالسيوم التي تعمل بالجهد. يؤدي ذلك إلى زيادة دخول الكالسيوم وانقباض عضلات الأسهر في العضلات الملساء لدى الجرذان.

 

يقوم Andrographis Paniculata (AP) بحظر قنوات الكالسيوم التي تعمل بالجهد بشكل انتقائي في الأسهر الجرذ. 0.4 ملغم/مل من AP و1X10-7 M من فيراباميل قلل بشكل كبير من تدفق KCl المستحث لـ 45Ca2، ويغلق بشكل انتقائي قنوات الكالسيوم التي تعمل بالجهد (VOCs)، وبالتالي يمنع تدفق 45Ca2، دون التأثير على استجابة النورإبينفرين.