نيوروأكتين: تاريخ الأندروغرافيس

نبات أندروغرافيس بانيكولاتا هو عشب تقليدي في طب جنوب شرق آسيا وقد تم وصفه كعامل مهم مضاد للالتهابات. الأندروجرافوليد هو أحد المكونات الرئيسية لهذا النبات ويظهر تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك تقليل الإجهاد التأكسدي وزيادة فعالية تأثير فيتامين E.

 

لقد أظهر A. بانيكولاتا مجموعة واسعة من التأثيرات الدوائية مثل مضاد للفيروسات، ومضاد للبكتيريا، والوقاية من نزلات البرد، ومضاد للإسهال، ودعم نسبة السكر في الدم الصحية، ودعم الاستجابة الالتهابية الصحية.

في انتظار الحصول على براءة اختراع، موحد، تم اختباره سريريًا

NeuroActin™ هو مستخلص موحد من Andrographis Paniculata، موحد لـ Andrographolide، 14-deoxyandrographolide، وNeoandrographolide. (براءة الاختراع الأمريكية في انتظار)

التجارب السريريّة

1. أندروغرافيس بانيكولاتا يقلل من التعب لدى المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس والهاجع: دراسة تجريبية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي لمدة 12 شهرًا، BMC Neurology المجلد 16، رقم المقالة: 77 (2016). جي سي بيرتوجليو، إم. بومغارتنر، آر. بالما، إي. شيامبي، سي. كاركامو، دي دي كاسيريس، جي. أكوستا جاميت، جي إل هانكي، آر إيه بورغوس

https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-016-0595-2

2. فعالية الأندروجرافوليد في التصلب المتعدد التقدمي غير النشط: تجربة استكشافية مزدوجة التعمية، مجموعة متوازية، عشوائية، محكومة بالعلاج الوهمي
بي إم سي علم الأعصاب (2020) 20:173. إثيل شيامبي، رينالدو أوريبي سان مارتن، كلوديا كاركامو، خوان بابلو كروز، آنا رييس، دييغو رييس، كارمن بينتو، ماكارينا فاسكيز، رافائيل أ. بورغوس وخوان هانكي

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203851/pdf/12883_2020_
المادة_1745.pdf

طريقة عمل

يحسن التعلم والذاكرة

في تجربة Morris Mice Water Maze، تمت معالجة الفئران المعدلة وراثيًا المزدوجة APP-PS10 البالغة من العمر 1 أشهر بـ 2.0 ملغم/كغم/يوم من NeuroActin™ لمدة 4 أسابيع. تم تدريب الفئران في حوض سباحة دائري لتحديد موقع منصة الهروب، مع مدة تجريبية قصوى تبلغ 60 ثانية، ثلاث تجارب يوميًا. وأظهر تحليل الأداء السلوكي أن الحيوانات المعدلة وراثيا لديها أعلى قيم الكمون (المربعات الحمراء)، وذلك بالاتفاق مع التأثيرات السمية العصبية لـ Aβ. قدمت الفئران المعدلة وراثيا من APP التي عولجت بـ NeuroActin™ (المعين الأزرق) قيم زمن انتقال طفيفة مشابهة للنوع البري (الدائرة السوداء)، وقيم زمن انتقال هروب أقل بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة غير المعالجة (إعادة المربعات 0، مما يشير إلى أن NeuroActin™ كان قادرًا على تقليل الإدراك المعرفي ضعف أداء الذاكرة المكانية الناجم عن المستويات العالية من Aβ.

يقلل من الإجهاد التأكسدي وحالة الالتهاب العصبي

تُظهر فئران APP/PS-1 تلطيخًا أعلى لعلامة التفاعل الالتهابي النجمي للبروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP) مقارنة بالحيوانات البرية. انخفضت بشكل ملحوظ منطقة بيريكاريون الخلايا النجمية وكثافة GFAP النجمية في الحصين في الحيوانات المعالجة بـ NeuroActin™ مقارنة بفئران APP-PS1 غير المعالجة، مما قللها إلى مستويات مماثلة لتلك الموجودة في الفئران البرية، مما يشير إلى أن NeuroActin™ ربما فعالة في تطبيع الحالة الالتهابية العصبية.

يستحث بروتينات ما بعد التشابك

تنتقل الناقلات العصبية عبر المشبك العصبي، وتحمل الإشارات إلى الخلايا الأخرى. يعد تعطيل المشابك العصبية سمة مميزة لمرض الزهايمر. في الحصين وفي قشرة الحيوانات المعالجة بـ NeuroActin™، كانت هناك حماية كبيرة في المستويات الإجمالية لبروتينات ما بعد التشابك العصبي Shank وNR2B وGluR2 وPSD-95، في حين أن المستويات الإجمالية لبروتينات ما قبل التشابك SYP وVAMP لم تتأثر، مما يشير إلى أن NeuroActin™ قد يكون قادرًا على حماية فقدان البروتين بعد التشابك العصبي.

 

تؤثر القلة Aβ على النشاط التشابكي وLTP. أظهرت الفئران APP/PS-1 انخفاضًا في مستويات بروتينات ما بعد المشبكية NR2B وGluR2 وPSD-95 مقارنةً بالفئران البرية. يمنع العلاج باستخدام NeuroActin™ انخفاض البروتينات المتشابكة التي تسببها قليلات Aβ، مما يشير إلى أنه قادر على حماية المناطق المتشابكة من التغيرات التنكسية العصبية لأوليجومرات Aβ. لم يكن تحفيز LTP في الفئران المعدلة وراثيا غير المعالجة ممكنا بسبب فشل اللدونة التشابكية المرتبطة بالضرر الناجم عن ارتفاع عبء الأميلويد. في الحيوانات المعدلة وراثيًا المعالجة بـ NeuroActin™، تم تحفيز LTP قوي والحفاظ عليه بعد ساعة واحدة عند مستوى مشابه للفئران البرية، مما يشير إلى أن NeuroActin™ يحفز حماية قوية وعكس عملية التنكس العصبي التي أثارتها هياكل Aβ.

يحمي من فقدان الخلايا العصبية

بالإضافة إلى ذلك، فإن العلاج باستخدام NeuroActin™ يحمي من فقدان الخلايا العصبية، في الورقة العلوية من التلفيف المسنن، مما يشير إلى دور NeuroActin™ الوقائي العصبي في بقاء مجموعة الخلايا العصبية.

ينشط إشارة Wnt عن طريق تثبيط GSK-β

الجليكوجين سينسيز كيناز 3β هو إنزيم ينظم مسار إشارات Wnt، ونسخ الجينات، ووظيفة الخلايا العصبية. يعد مسار إشارات Wnt/β-catenin ضروريًا في الجهاز العصبي ويشارك في تكوين الأنبوب العصبي وتطور الدماغ المتوسط. تسبب مسار Wnt المحظور في انخفاض تكوين الخلايا العصبية وضعف وظيفة التعلم والذاكرة. يقوم NeuroActin™ بتنشيط مسار إشارات Wnt من خلال آلية تتجاوز مستقبل Wnt وتتضمن تثبيط GSK-3β. في تحليلات silico، يمنع NeuroActin™ بشكل مباشر GSK-3β من خلال التنافس في موقع ربط الركيزة.

يقلل من فرط فسفرة تاو

في الدماغ السليم، الأنابيب الدقيقة هي نظام النقل، المنظم في خيوط متوازية منظمة، حيث تنتقل جزيئات الطعام وأجزاء الخلايا والمواد الرئيسية الأخرى. يعمل بروتين تاو على تثبيت الأنابيب الدقيقة. يتسبب بيتا أميلويد في انهيار بروتين تاو إلى خيوط ملتوية تسمى التشابك. عندما يكون بروتين تاو معيبًا، فإنه لا يقوم بتثبيت الأنابيب الدقيقة بشكل صحيح. لم تعد العناصر الغذائية والإمدادات الأساسية الأخرى قادرة على التحرك عبر الخلايا، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا العصبية. يمنع NeuroActin™ فرط فسفرة تاو ويقلل بشكل كبير من عدد الخلايا العصبية الإيجابية AT8 بجوار رواسب الأميلويد وفي إجمالي الدماغ.

يحفز تكوين الخلايا العصبية

يعد تكوين الخلايا العصبية إحدى العمليات التي ينظمها مسار إشارات Wnt في الدماغ البالغ. أظهرت الأبحاث في الجسم الحي أن علاج الفئران البرية البالغة من العمر شهرين والتي عولجت بـ NeuroActin™ لمدة 2 أسابيع يحفز بقوة تكاثر الخلايا وتوليد الخلايا العصبية حديثي الولادة في التلفيف المسنن، ويزيد من كثافة الخلايا العصبية غير الناضجة، ويزيد من النسبة المئوية لطبقة الخلايا الحبيبية مورفولوجية أكثر تعقيدًا، وتحفز نمو الخلايا العصبية حديثي الولادة.