Problem bólu…

Około 25% dorosłych w Stanach Zjednoczonych odczuwa przewlekły ból, który może zakłócać codzienne czynności. Typowe rodzaje bólu obejmują zapalenie stawów, bóle pleców, bóle mięśni i neuropatie.

 

Ból może być spowodowany stanem zapalnym lub dysfunkcją nerwów. Ból neuropatyczny powstaje w wyniku uszkodzenia nerwu lub upośledzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), który składa się z mózgu i nerwów rdzeniowych. Nerwy rdzeniowe przenoszą sygnały bólowe z organizmu do mózgu poprzez kanały sodowe i wapniowe. Nagromadzenie nadmiernych kanałów sodowych lub wapniowych może prowadzić do samoistnego pobudzenia nerwów czuciowych, co skutkuje długotrwałym przewlekłym bólem.

 

Leki na receptę obejmują leki przeciwdrgawkowe, kortykosteroidy, leki zwiotczające mięśnie, blokady nerwów, NLPZ i opioidy, a wszystkie one zwykle powodują wiele niepożądanych skutków ubocznych. Leki stabilizujące błony obejmują miejscowe środki znieczulające, steroidy i leki przeciwdrgawkowe,
które blokują kanały sodowe i wapniowe w komórkach nerwowych, zmniejszając sygnalizację bólową.

 

QuantumActiv™ ParActin® to naturalny bloker kanału wapniowego, który zapewnia silny, szybko działający komfort stawów i mięśni bez recepty. Opatentowany system dostarczania skóry QuantumActiv™ skutecznie wnika w skórę, aby szybko zapewnić ukierunkowaną ulgę po nałożeniu na dotknięte obszary.

 

Ten zatwierdzony przez FDA miejscowy lek przeciwbólowy zawiera 1.5% mentolu do tymczasowego łagodzenia drobnych bólów i bólów mięśni i stawów, związanych z zapaleniem stawów, bólami pleców, nadwyrężeniami, siniakami, zwichnięciami i urazami sportowymi. Dalsze stosowanie produktu może znacząco pomóc w zwiększeniu zakresu ruchu, elastyczności i mobilności.

 

QuantumActiv™ ParActin® Instant Pain Relief Cream może być sprzedawany jako krem ​​sportowy przed i po treningu, niezawierający mentolu. Zastosowany 15 minut przed wysiłkiem fizycznym lub wysiłkiem fizycznym poprawia zakres ruchu i elastyczność, pomaga zmniejszyć skręcenia, bóle mięśni i urazy sportowe.

 

Działanie ParActin® w zakresie leczenia stanów zapalnych wynika z jego udowodnionej zdolności do włączania receptora PPAR-gamma, który hamuje cząsteczkę zapalną, NF-kB, kluczowy regulator naszego układu odpornościowego.

 

Zmniejsza to rodzinę cytokin prozapalnych, takich jak IL-1b, IL-6, TNF-a, COX-2 i iNOS. Badania wykazały, że ParActin® może selektywnie blokować kanały wapniowe zasilane napięciem i hamować napływ Ca(+2), zmniejszając w ten sposób wyzwalanie czucia bólu w neuronach.

QuantumActiv™ zawiera opatentowaną technologię fotowzbudzenia, która poprawia penetrację ParActin® przez skórę, wspierając stabilizację błony poprzez blokowanie kanałów wapniowych. Szczury karmione 1000 mg/kg APE miały średnią liczbę skręcania się wynoszącą 67.22%, porównywalną do grupy ibuprofenu wynoszącej 58.09%. Wynik ten sugeruje wysoką skuteczność APE w tłumieniu bólu obwodowego.

5 razy silniejszy w hamowaniu COX-2

ParActin® wykazał IC50 na poziomie 388 mcg, a QuantumActiv™ ParActin® na poziomie 76 mcg, co wskazuje, że QuantumActiv™ ParActin® jest około 5 razy silniejszy w hamowaniu COX-2 niż nieaktywowana ParActin. Inhibitor IC50% = stężenie, które powoduje 50% hamowanie COX-2.

Wyciąg z Andrographis paniculata łagodzi ból i stany zapalne w przypadku sodu monosodowego
Choroba zwyrodnieniowa stawów wywołana jodooctanem i skręcanie się wywołane kwasem octowym w modelach zwierzęcych

 

Eksperymentalną chorobę zwyrodnieniową stawów (OA) wywołano u szczurów poprzez wstrzyknięcie do kolana jodooctanu sodu (MIA). Wyciąg z Andrographis paniculata (APE) zasadniczo odwracał utratę obciążania tylnych kończyn u szczurów, co przekłada się na działanie łagodzące ból w kolanach dotkniętych chorobą zwyrodnieniową stawów. Ponadto APE zapobiegło uszkodzeniom chrząstki
indukcję OA u szczurów.

 

Wyniki te są porównywalne z wynikami indometacyny. Widzenie wywołane kwasem octowym służy do oceny działania przeciwbólowego APE i ilościowego pomiaru bólu zapalnego.

 

Szczury karmione 1000 mg/kg APE miały średnią liczbę skręcania się wynoszącą 67.22%, porównywalną do grupy ibuprofenu wynoszącej 58.09%. Wynik ten sugeruje wysoką skuteczność APE w tłumieniu bólu obwodowego.

APE tłumiło cytokiny IL-1β, IL-6 i TNF-⍺

W płynie maziowym pacjentów z chorobą zwyrodnieniową często stwierdza się zwiększone stężenie cytokin prozapalnych. IL-1b jest kluczową cytokiną prozapalną w chorobie zwyrodnieniowej stawów, która stymuluje produkcję COX-2, iNOS, IL-6 i powoduje zwiększoną produkcję metaloproteinaz macierzy (MMP), co prowadzi do erozji chrząstki.

 

U szczurów, którym podawano APE, stwierdzono znaczące zmniejszenie stężenia IL-1, IL-6 i TNF-⍺ w porównaniu z grupą kontrolną. 300 µg/ml APE zmniejszało poziom cytokin porównywalnie do 1 µg/ml deksametazonu.

APE Zmniejszone MMP w tkance chrząstki stawu kolanowego

MMP-1, MMP-8 i MMP-13 to główne kolagenazy rozmieszczone w błonie maziowej. MMP-3 odgrywa ważną rolę w degradacji podłoża stawowego. APE spowodowało dramatyczny spadek poziomu IL-1b w surowicy i znaczny spadek MMP-1, MMP-3, MMP-8 i MMP-13 w tkankach chrząstki stawu kolanowego. 300 szczurów APE miało niższy poziom wszystkich czterech MMP w porównaniu z grupą indometacyną.

APE tłumi iNOS, tlenek azotu i COX-2

Nadmierne ilości COX-2 i iNOS w stawach indukują produkcję cytokin prozapalnych i powodują zniszczenie chrząstki, obrzęk i ból. W komórkach stymulowanych LPS, 300 µg/ml APE hamowało odpowiedź przeciwzapalną poprzez zmniejszenie poziomu tlenku azotu i ekspresji mRNA iNOS i COX-2. Redukcja tych cytokin przez 300 µg/ml APE była porównywalna z 1 µg/ml deksametazonu.

Andrografolid łagodził ból patologiczny generowany przez model oszczędzonego uszkodzenia nerwu u myszy

Stwierdzono, że komórki glejowe centralnego układu nerwowego odgrywają kluczową rolę w zapaleniu układu nerwowego i bólu neuropatycznym. Allodynia to ból, który pojawia się bez wyraźnej przyczyny. Może być powiązany z szeregiem schorzeń nerwowych, migreną lub fibromialgią. Diklofenak to NLPZ stosowany w leczeniu bólu, migreny i zapalenia stawów. W tym eksperymencie myszy OP poddano neuropatii obwodowej wywołanej uszkodzeniem nerwu kulszowego prawej łapy.

 

Czułość mechaniczną określono poprzez pomiar progów odciągania i procentu odpowiedzi na włosy von Freya. Progi wycofania prawej i lewej tylnej łapy w grupie OP-Andro były znacząco wyższe w porównaniu z grupą OP-sól fizjologiczną i grupą OP-NSAID. Andro zmniejszył ból neurologiczny.

Andro przewyższa NLPZ diklofenakiem w łagodzeniu bólu nerwów i bólu lustrzanego

Dane dotyczące lewej tylnej łapy (nieoperowanej) sugerują, że Andro był skuteczniejszy w łagodzeniu bólu uwrażliwionego ośrodkowo (ból lustrzany) niż NLPZ (diklofenak), szczególnie w 7 i 14 dniu.

Andro łagodzi ból nerwów i ból lustrzany lepiej niż NLPZ

• Grupa Op-Andro wykazała niższy procent odpowiedzi niż grupa OP-sól fizjologiczna
  oraz grupa OP-NSAID. Niższy odsetek odpowiedzi wskazuje na mniejszą allodynię mechaniczną.
  Andro przewyższał diklofenak NLPZ
  w łagodzeniu bólu nerwów i bólu lustrzanego.
• Andro zmniejszył objawy bólu neurologicznego.
• Andro wykazał podwyższony próg i zmniejszony procent odpowiedzi w porównaniu z grupą NLPZ.
• Centralne komórki glejowe regulują ośrodkowe uwrażliwienie na przenoszenie bólu. Andro działa jako inhibitor NF-kB, redukując cytokiny IL-1 i zmniejszając COX-2 i wywołane stanem zapalnym centralne poziomy PGE2.

Naturalne blokery kanałów wapniowych ParActin®

Blokery kanału wapniowego to leki stosowane w celu obniżenia ciśnienia krwi, które są celem zmniejszania bólu neuropatycznego. Werapamil jest blokerem kanału wapniowego, który, jak wykazano, zmniejsza ból nerwów i może nasilać działanie przeciwbólowe środków miejscowo znieczulających oraz zmniejszać ból pooperacyjny i zużycie środków przeciwbólowych. W tym eksperymencie KCl (40 mM) powoduje depolaryzację membrany i otwarcie kanału wapniowego zasilanego napięciem. Prowadzi to do zwiększonego napływu Ca2 i kurczliwości mięśni gładkich nasieniowodu u szczurów.

 

Andrographis paniculata (AP) selektywnie blokuje zasilane napięciem kanały wapniowe w nasieniowodach szczurów. 0.4 mg/ml AP i 1X10-7 M werapamilu znacząco zmniejszają indukowany KCl napływ 45Ca2, selektywnie blokują sterowane napięciem kanały wapniowe (LZO), hamując w ten sposób napływ 45Ca2, bez wpływu na odpowiedź noradrenaliny.