NeuroActin: Historia Andrographis

Roślina Andrographis paniculata jest tradycyjnym ziołem w medycynie Azji Południowo-Wschodniej i została opisana jako ważny środek przeciwzapalny. Andrografolid to główny składnik tej rośliny wykazujący działanie na ośrodkowy układ nerwowy, m.in. redukcję stresu oksydacyjnego, zwiększoną siłę działania witaminy E.

 

A. paniculata wykazała szeroki zakres efektów farmakologicznych, takich jak działanie przeciwwirusowe, przeciwbakteryjne, zapobieganie przeziębieniom, działanie przeciwbiegunkowe, wspomaganie prawidłowego poziomu glukozy we krwi i wspieranie zdrowej reakcji zapalnej.

Oczekujący na opatentowanie, standaryzowany, testowany klinicznie

NeuroActin™ to standaryzowany ekstrakt z Andrographis Paniculata, standaryzowany na andrografolid, 14-deoksyandrografolid i neoandrografolid. (zgłoszenie patentowe w USA)

Badania Kliniczne

1. Andrographis paniculata zmniejsza zmęczenie u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego: 12-miesięczne badanie pilotażowe z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, BMC Neurology, tom 16, numer artykułu: 77 (2016). JC Bertoglio, M. Baumgartner, R. Palma, E. Ciampi, C. Carcamo, DD Cáceres, G. Acosta-Jamett, JL Hancke i RA Burgos

https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-016-0595-2

2. Skuteczność andrografolidu w nieaktywnym postępującym stwardnieniu rozsianym: prospektywne badanie eksploracyjne z podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych, randomizowane, kontrolowane placebo
BMC Neurologia (2020) 20:173. Ethel Ciampi, Reinaldo Uribe-San-Martin, Claudia Cárcamo, Juan Pablo Cruz, Ana Reyes, Diego Reyes, Carmen Pinto, Macarena Vásquez, Rafael A. Burgos i Juan Hancke

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203851/pdf/12883_2020_
Artykuł_1745.pdf

Sposób działania

Poprawia naukę i pamięć

W eksperymencie z labiryntem wodnym na myszach Morrisa 10-miesięczne myszy podwójnie transgeniczne APP-PS1 traktowano NeuroActin™ w dawce 2.0 mg/kg/dzień przez 4 tygodnie. Myszy trenowano w okrągłym basenie w celu zlokalizowania platformy ucieczki, przy maksymalnym czasie trwania próby 60 sekund, trzy próby dziennie. Analiza wyników behawioralnych wykazała, że ​​zwierzęta transgeniczne miały najwyższe wartości opóźnienia (czerwone kwadraty), co jest zgodne z neurotoksycznym działaniem Aβ. Transgeniczne myszy APP leczone NeuroActin™ (niebieski romb) wykazywały podobne niewielkie wartości opóźnienia ucieczki jak typ dziki (czarne kółko) i znacznie niższe wartości opóźnienia ucieczki w porównaniu z grupą nietraktowaną (re kwadrat0, co wskazuje, że NeuroActin™ był w stanie zmniejszyć zaburzenia poznawcze upośledzenie wydajności pamięci przestrzennej wywołane wysokim poziomem Aβ.

Zmniejsza stres oksydacyjny i stan neurozapalny

Myszy APP/PS-1 wykazują wyższe barwienie markera reakcji zapalnej astrogleju, kwaśnego białka włóknistego gleju (GFAP) niż zwierzęta typu dzikiego. Powierzchnia perykarionu komórek astrocytów i intensywność astrogleju GFAP w hipokampie były znacząco zmniejszone u zwierząt leczonych NeuroActin™ w porównaniu z nieleczonymi myszami APP-PS1, redukując je do poziomów podobnych do tych u myszy typu dzikiego, co sugeruje, że NeuroActin™ może skuteczny w normalizowaniu stanu neurozapalnego.

Indukuje białka postsynaptyczne

Neuroprzekaźniki przemieszczają się przez synapsę, przenosząc sygnały do ​​innych komórek. Zakłócenie synaps jest cechą charakterystyczną AD. W hipokampie i korze zwierząt leczonych NeuroActin™ stwierdzono znaczną ochronę całkowitego poziomu białek postsynaptycznych Shank, NR2B, GluR2 i PSD-95, podczas gdy całkowity poziom białek presynaptycznych SYP i VAMP nie mają na to wpływu, co sugeruje, że NeuroActin™ może być w stanie chronić postsynaptyczną utratę białka.

 

Oligomery Aβ wpływają na aktywność synaptyczną i LTP. Myszy APP/PS-1 wykazywały obniżony poziom białek postsynaptycznych NR2B, GluR2 i PSD-95 w porównaniu z myszami typu dzikiego. Leczenie NeuroActin™ zapobiega spadkowi białek synaptycznych wywołanemu przez oligomery Aβ, co sugeruje, że jest on w stanie chronić regiony synaptyczne przed zmianami neurodegeneracyjnymi oligomerów Aβ. Indukcja LTP u nieleczonych myszy transgenicznych nie była możliwa ze względu na zaburzenie plastyczności synaptycznej związane z uszkodzeniami wywołanymi wysokim obciążeniem amyloidem. U zwierząt transgenicznych leczonych NeuroActin™ indukowano silny LTP, który utrzymywał się po 1 godzinie na poziomie podobnym do myszy typu dzikiego, co sugeruje, że NeuroActin™ indukuje silną ochronę i odwrócenie procesu neurodegeneracyjnego, który został wywołany przez struktury Aβ.

Chroni przed utratą komórek nerwowych

Ponadto leczenie NeuroActin™ chroni przed utratą komórek nerwowych w górnym liściu zakrętu zębatego, co wskazuje na neuroprotekcyjną rolę NeuroActin™ w przetrwaniu populacji neuronów.

Aktywuje sygnalizację Wnt poprzez hamowanie GSK-β

Kinaza syntazy glikogenu-3β jest enzymem regulującym szlak sygnalizacyjny Wnt, transkrypcję genów i funkcję komórek nerwowych. Szlak sygnałowy Wnt/β-katenina jest niezbędny w układzie nerwowym i uczestniczy w tworzeniu cewy nerwowej i rozwoju śródmózgowia. Zablokowany szlak Wnt spowodował zmniejszoną neurogenezę oraz upośledzenie funkcji uczenia się i pamięci. NeuroActin™ aktywuje szlak sygnałowy Wnt poprzez mechanizm omijający receptor Wnt i obejmujący hamowanie GSK-3β. Analizy in silico NeuroActin™ bezpośrednio hamuje GSK-3β poprzez konkurowanie w miejscu wiązania substratu.

Zmniejsza hiperfosforylację Tau

W zdrowym mózgu mikrotubule są systemem transportowym zorganizowanym w uporządkowane, równoległe pasma, którymi przemieszczają się cząsteczki pożywienia, części komórek i inne kluczowe materiały. Białko Tau stabilizuje mikrotubule. Beta amyloid powoduje, że białko tau zapada się w skręcone pasma zwane splotami. Kiedy białko Tau jest wadliwe, nie stabilizuje już prawidłowo mikrotubul. Składniki odżywcze i inne niezbędne zapasy nie mogą już przemieszczać się przez komórki, co ostatecznie powoduje śmierć komórek nerwowych. NeuroActin™ zapobiega hiperfosforylacji tau i znacząco zmniejsza liczbę neuronów AT8-dodatnich obok złogów amyloidu i w całym mózgu.

Stymuluje neurogenezę

Neurogeneza jest jednym z procesów regulowanych przez szlak sygnałowy Wnt w mózgu osoby dorosłej. Badania in vivo wykazały, że leczenie 2-miesięcznych myszy typu dzikiego leczonych NeuroActin™ przez 4 tygodnie silnie indukuje proliferację komórek i wytwarzanie nowonarodzonych neuronów w zakręcie zębatym, zwiększa gęstość niedojrzałych neuronów, zwiększa procent warstwy komórek ziarnistych , bardziej złożoną morfologię i indukuje rozwój nowonarodzonych neuronów.