NeuroActin: Historia Andrographis

Roślina Andrographis paniculata jest tradycyjnym ziołem w medycynie południowo-wschodniej Azji i została opisana jako ważny środek przeciwzapalny. Andrografolid jest głównym składnikiem tej rośliny, wykazując działanie na ośrodkowy układ nerwowy, w tym redukcję stresu oksydacyjnego, zwiększoną siłę działania witaminy E.

 

A. paniculata wykazał szeroki zakres efektów farmakologicznych, takich jak działanie przeciwwirusowe, przeciwbakteryjne, zapobieganie przeziębieniu, przeciwbiegunkowe, wspiera zdrowy poziom glukozy we krwi i wspiera zdrową odpowiedź zapalną.

Oczekuje na patent, znormalizowany, przetestowany klinicznie

NeuroActin ™ to standaryzowany wyciąg z Andrographis Paniculata, standaryzowany na Andrographolid, 14-deoxyandrographolid i Neoandrographolid. (Oczekuje na patent w USA)

Badania Kliniczne

1. Andrographis paniculata zmniejsza zmęczenie u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego: 12-miesięczne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe BMC Neurology tom 16, numer artykułu: 77 (2016). JC Bertoglio, M. Baumgartner, R. Palma, E. Ciampi, C. Carcamo, DD Cáceres, G. Acosta-Jamett, JL Hancke i RA Burgos

https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-016-0595-2

2. Skuteczność andrografolidu w nieaktywnym progresywnym stwardnieniu rozsianym: prospektywna eksploracyjna podwójnie zaślepiona, równoległa grupa, randomizowana, kontrolowana placebo próba
BMC Neurologia (2020) 20:173. Ethel Ciampi, Reinaldo Uribe-San-Martin, Claudia Cárcamo, Juan Pablo Cruz, Ana Reyes, Diego Reyes, Carmen Pinto, Macarena Vásquez, Rafael A. Burgos i Juan Hancke

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203851/pdf/12883_2020_
Artykuł_1745.pdf

Sposób działania

Poprawia uczenie się i pamięć

W eksperymencie z labiryntem wodnym myszy Morrisa 10-miesięcznym podwójnie transgenicznym myszom APP-PS1 podawano 2.0 mg / kg / dzień NeuroActin ™ przez 4 tygodnie. Myszy trenowano w okrągłej puli, aby zlokalizować platformę ucieczki, z maksymalnym czasem trwania 60 sekund, trzy próby dziennie. Analiza wydajności behawioralnej wykazała, że ​​zwierzęta transgeniczne miały najwyższe wartości latencji (czerwone kwadraty), co jest zgodne z neurotoksycznymi skutkami Aβ. Myszy transgeniczne APP leczone NeuroActin ™ (niebieski romb) wykazywały podobne mniejsze wartości latencji ucieczki jak typ dziki (czarne kółko) i znacznie niższe wartości latencji ucieczki w porównaniu z grupą nieleczoną (patrz kwadraty 0, co wskazuje, że NeuroActin ™ był w stanie zmniejszyć poznawcze upośledzenie wydajności pamięci przestrzennej wywołane wysokimi poziomami Aβ.

Zmniejsza stres oksydacyjny i stan neurozapalny

Myszy APP / PS-1 wykazują silniejsze zabarwienie markera astroglejowego białka kwaśnego białka fibrylarnego reakcji zapalnej (GFAP) niż zwierzęta typu dzikiego. Obszar okarionkowy komórek astrocytów i intensywność astrogleju GFAP w hipokampie były znacznie zmniejszone u zwierząt leczonych NeuroActin ™ w porównaniu z nieleczonymi myszami APP-PS1, zmniejszając je do poziomów podobnych do tych u myszy typu dzikiego, co sugeruje, że NeuroActin ™ może skuteczny w normalizacji stanu neurozapalnego.

Indukuje białka postsynaptyczne

Neuroprzekaźniki przemieszczają się przez synapsę, przenosząc sygnały do ​​innych komórek. Zakłócenie synaps jest cechą charakterystyczną AD. W hipokampie i korze zwierząt leczonych NeuroActin ™ występowała znacząca ochrona w całkowitym poziomie białek postsynaptycznych Shank, NR2B, GluR2 i PSD-95, podczas gdy całkowity poziom białek pre-synaptycznych SYP i VAMP nie są dotknięte, co sugeruje, że NeuroActin ™ może być w stanie chronić postsynaptyczną utratę białka.

 

Oligomery Aβ wpływają na aktywność synaptyczną i LTP. Myszy APP / PS-1 wykazywały obniżone poziomy białek postsynaptycznych NR2B, GluR2 i PSD-95 w porównaniu z myszami typu dzikiego. Leczenie preparatem NeuroActin ™ zapobiega spadkowi białek synaptycznych wywołanym przez oligomery Aβ, co sugeruje, że jest on w stanie chronić regiony synaptyczne przed zmianami neurodegeneracyjnymi oligomerów Aβ. Indukcja LTP u nieleczonych myszy transgenicznych nie była możliwa z powodu niepowodzenia plastyczności synaptycznej związanej z uszkodzeniem wywołanym wysokim obciążeniem amyloidem. U zwierząt transgenicznych, którym podawano NeuroActin ™, indukowano silne LTP i utrzymywano je po 1 godzinie na poziomie podobnym do myszy typu dzikiego, co sugeruje, że NeuroActin ™ indukuje silną ochronę i odwrócenie procesu neurodegeneracyjnego, który został wywołany przez struktury Aβ.

Chroni przed utratą komórek neuronalnych

Ponadto leczenie NeuroActin ™ chroni przed utratą komórek neuronalnych w górnym liściu zakrętu zębatego, co wskazuje na neuroprotekcyjną rolę NeuroActin ™ w przeżyciu populacji neuronów.

Aktywuje sygnalizację Wnt poprzez hamowanie GSK-β

Kinaza syntazy glikogenu-3β to enzym, który reguluje szlak sygnałowy Wnt, transkrypcję genów i funkcję komórek neuronalnych. Szlak sygnałowy Wnt / β-katenina jest niezbędny w układzie nerwowym i bierze udział w tworzeniu cewy nerwowej i rozwoju śródmózgowia. Zablokowany szlak Wnt spowodował zmniejszoną neurogenezę i upośledzenie funkcji uczenia się i pamięci. NeuroActin ™ aktywuje szlak sygnałowy Wnt poprzez mechanizm, który omija receptor Wnt i obejmuje hamowanie GSK-3β. Analizy in silico NeuroActin ™ bezpośrednio hamuje GSK-3β przez konkurowanie w miejscu wiązania substratu.

Zmniejsza hiperfosforylację Tau

W zdrowym mózgu mikrotubule są systemem transportowym zorganizowanym w uporządkowanych równoległych pasmach, przez które przemieszczają się cząsteczki pokarmu, części komórek i inne kluczowe materiały. Białko Tau stabilizuje mikrotubule. Beta-amyloid powoduje, że białko tau zapada się w skręcone pasma zwane splątkami. Gdy białko Tau jest uszkodzone, nie stabilizują już prawidłowo mikrotubul. Substancje odżywcze i inne niezbędne składniki nie mogą już przechodzić przez komórki, co ostatecznie powoduje śmierć komórki neuronalnej. NeuroActin ™ zapobiega hiperfosforylacji tau i znacząco zmniejsza liczbę AT8-dodatnich neuronów obok złogów amyloidu oraz w całym mózgu.

Stymuluje neurogenezę

Neurogeneza jest jednym z procesów regulowanych przez szlak sygnałowy Wnt w dorosłym mózgu. Badania in vivo wykazały, że leczenie dwumiesięcznych myszy typu dzikiego leczonych NeuroActin ™ przez 2 tygodnie silnie indukuje proliferację komórek i generację nowonarodzonych neuronów w zakręcie zębatym, zwiększa gęstość niedojrzałych neuronów, zwiększa procentową warstwę komórek ziarnistych , bardziej złożona morfologia i indukuje rozwój nowonarodzonych neuronów.