Il problema del dolore...

Circa il 25% degli adulti negli Stati Uniti soffre di dolore cronico che può interferire con le attività quotidiane. I tipi comuni di dolore includono artrite, mal di schiena, dolori muscolari e neuropatie.

 

Il dolore può essere causato da infiammazione o disfunzione dei nervi. Il dolore neuropatico deriva da un nervo danneggiato o da un danno al sistema nervoso centrale (SNC), che è composto dal cervello e dai nervi spinali. I nervi spinali trasportano segnali di dolore dal corpo al cervello attraverso i canali del sodio e del calcio. L'accumulo eccessivo di canali del sodio o del calcio può portare all'attivazione spontanea dei nervi sensoriali, con conseguente dolore cronico prolungato.

 

I farmaci da prescrizione includono anticonvulsivanti, corticosteroidi, rilassanti muscolari, blocchi nervosi, FANS e oppioidi, che tendono tutti ad avere molti effetti collaterali indesiderati. I farmaci stabilizzanti la membrana comprendono anestetici locali, steroidi e anticonvulsivanti.
che bloccano i canali del sodio e del calcio nelle cellule nervose, riducendo la segnalazione del dolore.

 

QuantumActiv™ ParActin® è un bloccante naturale dei canali del calcio che fornisce comfort articolare e muscolare potente e ad azione rapida senza prescrizione medica. Il sistema brevettato di rilascio cutaneo QuantumActiv™ penetra efficacemente nella pelle per fornire rapidamente un sollievo mirato quando applicato sulle aree interessate.

 

Questo analgesico topico approvato dalla FDA contiene l'1.5% di mentolo per il sollievo temporaneo di dolori minori e dolori muscolari e articolari, associati ad artrite, mal di schiena, stiramenti, contusioni, distorsioni e lesioni sportive. L'uso continuato del prodotto può contribuire in modo significativo ad aumentare la gamma di movimento, flessibilità e mobilità.

 

La crema antidolore istantanea QuantumActiv™ ParActin® può essere commercializzata come crema sportiva pre-allenamento e post-allenamento senza mentolo. Se applicato 15 minuti prima dell'esercizio o di attività faticose, il prodotto migliora la libertà di movimento e la flessibilità e aiuta a ridurre distorsioni, dolori muscolari e infortuni sportivi.

 

L'attività di gestione dell'infiammazione di ParActin® deriva dalla sua comprovata capacità di attivare il recettore PPAR-gamma, che inibisce una molecola infiammatoria, NF-kB, il regolatore chiave del nostro sistema di risposta immunitaria.

 

Ciò riduce una famiglia di citochine proinfiammatorie come IL-1b, IL-6, TNF-a, COX-2 e iNOS. La ricerca ha dimostrato che ParActin® può bloccare selettivamente i canali del calcio gestiti dalla tensione e inibire l'ingresso dell'afflusso di Ca(+2), riducendo così l'attivazione della sensazione di dolore nei neuroni.

QuantumActiv™ è formulato con una tecnologia brevettata di fotoeccitazione che migliora la penetrazione cutanea di ParActin® per promuovere la stabilizzazione della membrana bloccando i canali del calcio. I ratti alimentati con 1000 mg/kg di APE avevano un numero medio di contorsioni del 67.22%, paragonabile al gruppo ibuprofene del 58.09%. Questo risultato suggerisce un’elevata efficacia dell’APE nel sopprimere il dolore periferico.

5 volte più potente nell'inibizione della COX-2

ParActin® ha mostrato un IC50 di 388 mcg e QuantumActiv™ ParActin® a 76 mcg, indicando che QuantumActiv™ ParActin® è circa 5 volte più potente nell'inibizione della COX-2 rispetto al ParActin non attivato. IC50% inibitore = concentrazione che causa il 50% di inibizione della COX-2.

L'estratto di Andrographis panicolata allevia il dolore e l'infiammazione in monosodio
Osteoartrite indotta da iodoacetato e contorsioni indotte da acido acetico in modelli animali

 

L'osteoartrosi sperimentale (OA) è stata indotta nei ratti con un'iniezione al ginocchio di iodoacetato monosodico (MIA). L’estratto di Andrographis Paniculata (APE) ha sostanzialmente invertito la perdita di carico degli arti posteriori nei ratti, che si traduce in un effetto antidolorifico sulle ginocchia osteoartritiche. Inoltre l'APE previene il danneggiamento della cartilagine
l’induzione dell’OA nei ratti.

 

Questi risultati sono paragonabili all’indometacina. Le contorsioni indotte dall'acido acetico vengono utilizzate per valutare gli effetti analgesici dell'APE e per misurare quantitativamente il dolore infiammatorio.

 

I ratti alimentati con 1000 mg/kg di APE avevano un numero medio di contorsioni del 67.22%, paragonabile al gruppo ibuprofene del 58.09%. Questo risultato suggerisce un’elevata efficacia dell’APE nel sopprimere il dolore periferico.

Citochine soppresse dall'APE di IL-1β, IL-6 e TNF-⍺

Aumentate concentrazioni di citochine proinfiammatorie si riscontrano spesso nel liquido sinoviale dei pazienti con OA. IL-1b è la citochina proinfiammatoria chiave nell’OA, che stimola la produzione di COX-2, iNOS, IL-6 e provoca un’elevata produzione di metalloproteinasi della matrice (MMP), che porta all’erosione della cartilagine.

 

I ratti trattati con APE hanno avuto una riduzione significativa della concentrazione di IL-1, IL-6 e TNF-⍺ rispetto al gruppo di controllo. 300 μg/ml di APE hanno ridotto i livelli di citochine paragonabili a 1 ug/ml di desametasone.

APE MMP ridotti nel tessuto cartilagineo dell'articolazione del ginocchio

MMP-1, MMP-8 e MMP-13 sono le principali collagenasi distribuite nella membrana sinoviale. MMP-3 svolge un ruolo importante nella degradazione del substrato articolare. L’APE ha comportato una drastica diminuzione dell’IL-1b sierica e un calo significativo di MMP-1, MMP-3, MMP-8 e MMP-13 nei tessuti cartilaginei del ginocchio. 300 ratti APE avevano livelli più bassi di tutte e quattro le MMP rispetto al gruppo con indometacina.

APE ha soppresso iNOS, ossido nitrico e COX-2

Le quantità eccessive di COX-2 e iNOS nelle articolazioni inducono la produzione di citochine proinfiammatorie e causano la distruzione della cartilagine, gonfiore e dolore. Nelle cellule stimolate con LPS, 300 μg/mL di APE hanno soppresso la risposta antinfiammatoria riducendo i livelli di ossido nitrico e l’espressione di mRNA di iNOS e COX-2. La riduzione di queste citochine di 300 μg/ml di APE è stata paragonabile a 1 ug/ml di desametasone.

L'andrografolide ha alleviato il dolore patologico generato dal modello di lesione del nervo risparmiato nei topi

È stato scoperto che le cellule gliali del sistema nervoso centrale svolgono un ruolo chiave nella neuroinfiammazione e nel dolore neuropatico. L'allodinia è il dolore che si verifica senza una ragione ovvia. Può essere collegato a una serie di condizioni nervose, emicrania o fibromialgia. Il diclofenac è ​​un FANS usato per trattare il dolore, l'emicrania e l'artrite. In questo esperimento, i topi OP sono stati sottoposti a neuropatia periferica indotta dalla lesione del nervo sciatico sulla zampa destra.

 

La sensibilità meccanica è stata determinata misurando le soglie di prelievo e la percentuale di risposta ai peli di von Frey. Le soglie di ritiro della zampa posteriore destra e sinistra nel gruppo OP-Andro erano significativamente più alte rispetto al gruppo OP-soluzione salina e al gruppo OP-FANS. Andro ha ridotto il dolore neurologico.

Andro ha superato il Diclofenac FANS nell'alleviare il dolore ai nervi e il dolore allo specchio

I dati sulla zampa posteriore sinistra (non operata) suggerivano che Andro era più efficace nell'alleviare il dolore sensibilizzato a livello centrale (dolore specchio) rispetto ai FANS (diclofenac), specialmente a 7 giorni e 14 giorni.

Andro allevia il dolore ai nervi e il dolore allo specchio meglio dei FANS

• Il gruppo Op-Andro ha mostrato una percentuale di risposta inferiore rispetto al gruppo OP-soluzione salina
  e il gruppo OP-NSAID. Un tasso di risposta più basso indica una minore allodinia meccanica.
  Andro ha sovraperformato i FANS del diclofenac
  nel ridurre il dolore ai nervi e il dolore allo specchio.
• Andro ha ridotto il comportamento del dolore neurologico.
• Andro ha mostrato un aumento della soglia e una diminuzione della percentuale di risposta rispetto al gruppo FANS.
• Le cellule gliali centrali regolano la sensibilizzazione centrale della trasmissione del dolore. Andro agisce come un inibitore di NF-kB, riducendo le citochine IL-1 e diminuisce i livelli di COX-2 e di PGE2 centrale indotti dall'infiammazione.

ParActin® Bloccanti dei canali del calcio naturale

I bloccanti dei canali del calcio sono farmaci utilizzati per abbassare la pressione sanguigna e sono stati un obiettivo per ridurre il dolore neuropatico. Verapamil è un bloccante dei canali del calcio che ha dimostrato di ridurre il dolore nervoso e può potenziare l'azione analgesica degli anestetici locali e ridurre il dolore postoperatorio e il consumo di analgesici. In questo esperimento, KCl (40 mM) provoca la depolarizzazione della membrana e l'apertura del canale del calcio azionato dal voltaggio. Ciò porta ad un aumento dell’ingresso di Ca2 e della contrattilità muscolare della muscolatura liscia del dotto deferente nei ratti.

 

Andrographis Paniculata (AP) blocca selettivamente i canali del calcio voltaggio-operati nei vasi deferenti di ratto. 0.4 mg/ml di AP e 1X10-7 M di Verapamil riducono significativamente l'afflusso di 45Ca2 indotto da KCl, bloccano selettivamente i canali del calcio voltaggio-operati (VOC), inibendo quindi l'afflusso di 45Ca2, senza influenzare la risposta della norepinefrina.