Проблема болю…

Приблизно 25% дорослих у Сполучених Штатах відчувають хронічний біль, який може заважати повсякденній діяльності. Поширені типи болю включають артрит, болі в спині, м’язові болі та нейропатії.

 

Біль може бути спричинений запаленням або дисфункцією нервів. Нейропатичний біль виникає через пошкодження нерва або порушення центральної нервової системи (ЦНС), яка складається з головного мозку та спинномозкових нервів. Спинномозкові нерви передають сигнали болю від тіла до мозку через натрієві та кальцієві канали. Накопичення надмірної кількості натрієвих або кальцієвих каналів може призвести до спонтанного спрацьовування сенсорних нервів, що призводить до тривалого хронічного болю.

 

Ліки, що відпускаються за рецептом, включають протисудомні препарати, кортикостероїди, засоби для релаксації м’язів, нервові блокади, НПЗП та опіоїди, які, як правило, мають багато небажаних побічних ефектів. Мембраностабілізуючі препарати включають місцеві анестетики, стероїди та протисудомні засоби,
які блокують натрієві та кальцієві канали в нервових клітинах, зменшуючи сигнали болю.

 

QuantumActiv™ ParActin® — природний блокатор кальцієвих каналів, який забезпечує потужний, швидкодіючий комфорт для суглобів і м’язів без рецепта. Запатентована система доставки шкіри QuantumActiv™ ефективно проникає в шкіру, щоб швидко забезпечити цільове полегшення при нанесенні на уражені ділянки.

 

Цей схвалений FDA місцевий анальгетик містить 1.5% ментолу для тимчасового полегшення незначних болів у м’язах і суглобах, пов’язаних із артритом, болями в спині, розтягненнями, синцями, розтягненнями та спортивними травмами. Постійне використання продукту може значно допомогти збільшити діапазон рухів, гнучкість і мобільність.

 

Крем QuantumActiv™ ParActin® Instant Pain Relief Cream може продаватися як спортивний крем перед і після тренування без ментолу. При нанесенні за 15 хвилин до тренування або напруженої діяльності продукт покращує діапазон рухів і гнучкість, а також допомагає зменшити розтягнення, болі в м’язах і спортивні травми.

 

Активність ParActin® у боротьбі із запаленням пояснюється його доведеною здатністю вмикати рецептор PPAR-гамма, який пригнічує запальну молекулу, NF-kB, ключовий регулятор нашої системи імунної відповіді.

 

Це зменшує кількість прозапальних цитокінів, таких як IL-1b, IL-6, TNF-a, COX-2 та iNOS. Дослідження показали, що ParActin® може вибірково блокувати керовані напругою кальцієві канали та перешкоджати надходженню кальцію (+2), тим самим зменшуючи збудження больових відчуттів у нейронах.

QuantumActiv™ містить запатентовану технологію фотозбудження, яка покращує проникнення ParActin® в шкіру, щоб сприяти стабілізації мембран шляхом блокування кальцієвих каналів. Щури, яких годували 1000 мг/кг APE, мали середнє число корчів 67.22%, порівняно з групою ібупрофену 58.09%. Цей результат свідчить про високу ефективність APE у придушенні периферичного болю.

У 5 разів сильніше інгібує ЦОГ-2

ParActin® показав IC50 388 мкг, а QuantumActiv™ ParActin® – 76 мкг, що вказує на те, що QuantumActiv™ ParActin® приблизно в 5 разів сильніше пригнічує ЦОГ-2, ніж неактивований ParActin. IC50 % інгібітора = концентрація, яка викликає 50 % інгібування ЦОГ-2.

Екстракт Andrographis paniculata знімає біль і запалення в мононатрій
Остеоартрит, індукований йодоацетатом, і корчі, спричинені оцтовою кислотою, на моделях тварин

 

Експериментальний остеоартрит (ОА) був викликаний у щурів за допомогою ін'єкції йодоацетату натрію в коліно (MIA). Екстракт Andrographis paniculata (APE) суттєво зменшив втрату опори на задніх кінцівках у щурів, що призвело до знеболюючого ефекту в колінних суглобах, уражених остеоартритом. Крім того, APE запобігає пошкодженню хряща в результаті
індукція ОА у щурів.

 

Ці результати можна порівняти з індометацином. Звивання, викликані оцтовою кислотою, використовуються для оцінки знеболювальних ефектів APE і кількісного вимірювання запального болю.

 

Щури, яких годували 1000 мг/кг APE, мали середнє число корчів 67.22%, порівняно з групою ібупрофену 58.09%. Цей результат свідчить про високу ефективність APE у придушенні периферичного болю.

APE придушені цитокіни IL-1β, IL-6 і TNF-⍺

Підвищені концентрації прозапальних цитокінів часто виявляються в синовіальній рідині пацієнтів з ОА. IL-1b є ключовим прозапальним цитокіном при ОА, який стимулює вироблення ЦОГ-2, iNOS, IL-6 і викликає підвищене вироблення матриксних металопротеїназ (ММР), що призводить до ерозії хряща.

 

У щурів, яким вводили APE, спостерігалося значне зниження концентрації IL-1, IL-6 і TNF-⍺ порівняно з контрольною групою. 300 мкг/мл APE знижували рівні цитокінів, порівнянні з 1 мкг/мл дексаметазону.

APE знижує MMPs у хрящовій тканині колінного суглоба

MMP-1, MMP-8 і MMP-13 є основними колагеназами, які розподіляються в синовіальній оболонці. MMP-3 відіграє важливу роль у деградації субстрату суглобів. APE призвело до різкого зниження сироваткового IL-1b і значного зниження MMP-1, MMP-3, MMP-8 і MMP-13 у хрящових тканинах колінного суглоба. 300 щурів APE мали нижчі рівні всіх чотирьох MMP порівняно з групою індометацину.

APE пригнічує iNOS, оксид азоту та COX-2

Надмірна кількість ЦОГ-2 та iNOS у суглобах індукує вироблення прозапальних цитокінів і викликає руйнування хряща, набряк і біль. У клітинах, стимульованих LPS, 300 мкг/мл APE пригнічували протизапальну відповідь шляхом зниження рівня оксиду азоту та експресії мРНК iNOS і COX-2. Зниження цих цитокінів на 300 мкг/мл APE було порівнянним з 1 мкг/мл дексаметазону.

Андрографолід полегшив патологічний біль, спричинений моделлю пошкодження нервів у мишей

Було виявлено, що гліальні клітини центральної нервової системи відіграють ключову роль у нейрозапальних процесах і нейропатичному болю. Алодинія — це біль, який виникає без видимих ​​причин. Це може бути пов’язано з низкою нервових захворювань, мігренню або фіброміалгією. Диклофенак - це НПЗЗ, який використовується для лікування болю, мігрені та артриту. У цьому експерименті мишей OP зазнали периферичної нейропатії, спричиненої пошкодженням сідничного нерва на правій лапі.

 

Механічну чутливість визначали шляхом вимірювання порогів відміни та відсотка відповіді на волоски фон Фрея. Пороги відтягування правої та лівої задньої лапи в групі ОП-Андро були значно вищими порівняно з групою ОП-фізіологічного розчину та ОП-НПЗП. Андро зменшив неврологічний біль.

Андро перевершив НПЗП диклофенак у полегшенні нервового та дзеркального болю

Дані щодо лівої задньої лапи (без операції) показали, що Andro був більш ефективним для полегшення центрального сенсибілізованого болю (дзеркальний біль), ніж НПЗЗ (диклофенак), особливо на 7-му та 14-му днях.

Andro полегшує нервовий і дзеркальний біль краще, ніж НПЗЗ

• Група Op-Andro показала нижчий відсоток відповіді, ніж група OP-сольового розчину
  і група OP-NSAID. Нижча частота відповіді вказує на меншу механічну алодинію.
  Андро перевершив НПЗП диклофенак
  для зменшення нервового болю та дзеркального болю.
• Андро зменшив поведінку неврологічного болю.
• Андро продемонстрував підвищений поріг і знижений відсоток відповіді порівняно з групою НПЗП.
• Центральні гліальні клітини регулюють центральну сенсибілізацію передачі болю. Andro діє як інгібітор NF-kB, знижуючи рівень цитокінів IL-1 і знижуючи рівні ЦОГ-2 і центрального PGE2, викликаного запаленням.

Природні блокатори кальцієвих каналів ParActin®

Блокатори кальцієвих каналів - це ліки, які використовуються для зниження артеріального тиску та були мішенню для зменшення болю при нейропатії. Верапаміл є блокатором кальцієвих каналів, який, як було показано, зменшує нервовий біль і може потенціювати аналгетичну дію місцевих анестетиків і зменшити післяопераційний біль і споживання анальгетиків. У цьому експерименті KCl (40 мМ) викликає деполяризацію мембрани та відкриття керованого напругою кальцієвого каналу. Це призводить до посиленого надходження Ca2 і скорочувальної здатності гладких м’язів сім’явиносної протоки у щурів.

 

Andrographis paniculata (AP) вибірково блокує керовані напругою кальцієві канали в сім’явивідних протоках щурів. 0.4 мг/мл AP і 1X10-7 М верапамілу значно зменшили індукований KCl приплив 45Ca2, вибірково блокуючи керовані напругою кальцієві канали (ЛОС), таким чином пригнічуючи приплив 45Ca2, не впливаючи на реакцію норадреналіну.