NeuroActin: Історія Andrographis

Рослина Andrographis paniculata є традиційною травою в медицині Південно-Східної Азії і була описана як важливий протизапальний засіб. Андрографолід є основним компонентом цієї рослини, який впливає на центральну нервову систему, включаючи зниження окисного стресу, посилення дії вітаміну Е.

 

A. paniculata продемонстрував широкий спектр фармакологічних ефектів, таких як противірусний, антибактеріальний, профілактичний, протидіарейний, підтримка здорового рівня глюкози в крові та здорова запальна реакція.

Запатентований, стандартизований, клінічно випробуваний

NeuroActin™ — це стандартизований екстракт Andrographis Paniculata, стандартизований на андрографолід, 14-дезоксиандрографолід і неоандрографолід. (Очікується патент США)

Клінічні випробування

1. Andrographis paniculata зменшує стомлюваність у пацієнтів із рецидивуючим-ремітуючим розсіяним склерозом: 12-місячне подвійне сліпе плацебо-контрольоване пілотне дослідження BMC Neurology, том 16, номер статті: 77 (2016). JC Bertoglio, M. Baumgartner, R. Palma, E. Ciampi, C. Carcamo, DD Cáceres, G. Acosta-Jamett, JL Hancke & RA Burgos

https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-016-0595-2

2. Ефективність андрографоліду при неактивному прогресуючому розсіяному склерозі: перспективне дослідницьке подвійне сліпе, паралельне групове, рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження
BMC Neurology (2020) 20:173. Етель Чампі, Рейнальдо Урібе-Сан-Мартін, Клаудія Каркамо, Хуан Пабло Крус, Ана Рейес, Дієго Рейес, Кармен Пінто, Макарена Васкес, Рафаель А. Бургос і Хуан Ханке

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203851/pdf/12883_2020_
Стаття_1745.pdf

Спосіб дії

Покращує навчання та пам'ять

У експерименті з водним лабіринтом Morris Mice 10-місячних подвійних трансгенних мишей APP-PS1 обробляли 2.0 мг/кг/день NeuroActin™ протягом 4 тижнів. Мишей навчали в круглому басейні, щоб знайти платформу для втечі, з максимальною тривалістю випробування 60 секунд, три випробування на день. Аналіз поведінкових показників показав, що трансгенні тварини мали найвищі значення латентності (червоні квадрати), що узгоджується з нейротоксичними ефектами Aβ. Трансгенні миші APP, які отримували NeuroActin™ (блакитний ромб), показали подібні незначні значення затримки втечі, як і дикий тип (чорне коло), і значно нижчі значення затримки втечі порівняно з групою, що не отримувала лікування (re square0, що вказує на те, що NeuroActin™ зміг зменшити когнітивну погіршення продуктивності просторової пам'яті, викликане високими рівнями Aβ.

Зменшує окислювальний стрес і нервово-запальний статус

Миші APP/PS-1 демонструють більш високе забарвлення для маркера астрогліальної запальної реакції гліального фібрилярного кислого білка (GFAP), ніж тварини дикого типу. Площа перикаріону клітин астроцитів та інтенсивність астрогліального GFAP в гіпокампі були значно знижені у тварин, які отримували NeuroActin™, порівняно з нелікованими мишами APP-PS1, зменшуючи їх до рівнів, подібних до рівня мишей дикого типу, що свідчить про те, що NeuroActin™ може бути ефективний для нормалізації нервово-запального статусу.

Індукує постсинаптичні білки

Нейромедіатори рухаються по синапсу, передаючи сигнали іншим клітинам. Порушення синапсів є ознакою AD. У гіпокампі та в корі тварин, які отримували NeuroActin™, спостерігався значний захист загальних рівнів постсинаптичних білків Shank, NR2B, GluR2 і PSD-95, тоді як загальні рівні пресинаптичних білків SYP і VAMP не впливають, що свідчить про те, що NeuroActin™ може захистити постсинаптичну втрату білка.

 

Олігомери Aβ впливають на синаптичну активність і LTP. Миші APP/PS-1 показали знижені рівні постсинаптичних білків NR2B, GluR2 і PSD-95 порівняно з мишами дикого типу. Лікування NeuroActin™ запобігає зниженню синаптичних білків, викликаному олігомерами Aβ, що свідчить про те, що воно здатне захищати синаптичні області від нейродегенеративних змін олігомерів Aβ. Індукція LTP у необроблених трансгенних мишей була неможлива через порушення синаптичної пластичності, пов’язане з пошкодженням, спричиненим високим амілоїдним навантаженням. У трансгенних тварин, оброблених NeuroActin™, стійкий LTP був індукований і підтримувався через 1 годину на рівні, подібному до мишей дикого типу, що свідчить про те, що NeuroActin™ індукує сильний захист і зворотний нейродегенеративний процес, який був ініційований Aβ-структурами.

Захищає від втрати нейрональних клітин

Крім того, лікування NeuroActin™ захищає втрату нейрональних клітин у верхньому листку зубчастої звивини, що вказує на нейропротекторну роль NeuroActin™ у виживанні популяції нейронів.

Активує сигналізацію Wnt шляхом інгібування GSK-β

Глікогенсинтаза кіназа-3β є ферментом, який регулює сигнальний шлях Wnt, транскрипцію генів і функцію нейронних клітин. Сигнальний шлях Wnt/β-катенін є важливим у нервовій системі та бере участь у формуванні нервової трубки та розвитку середнього мозку. Заблокований шлях Wnt викликав зниження нейрогенезу та порушення функції навчання та пам’яті. NeuroActin™ активує сигнальний шлях Wnt за допомогою механізму, який обходить рецептор Wnt і включає пригнічення GSK-3β. Аналіз In silico NeuroActin™ безпосередньо інгібує GSK-3β, конкуруючи в місці зв’язування субстрату.

Зменшує гіперфосфорилювання тау

У здоровому мозку мікротрубочки є транспортною системою, організованою в упорядковані паралельні нитки, куди рухаються молекули їжі, частини клітин та інші ключові матеріали. Тау-білок стабілізує мікротрубочки. Бета-амілоїд викликає колапс тау-білка на скручені нитки, які називаються клубками. Коли тау-білок дефектний, вони більше не стабілізують мікротрубочки належним чином. Поживні речовини та інші необхідні запаси більше не можуть переміщатися через клітини, що в кінцевому підсумку спричиняє загибель нейронних клітин. NeuroActin™ запобігає гіперфосфорилюванню тау та значно зменшує кількість AT8-позитивних нейронів поруч із амілоїдними відкладеннями та в загальному мозку.

Стимулює нейрогенез

Нейрогенез є одним із процесів, що регулюються сигнальним шляхом Wnt у мозку дорослої людини. Дослідження in vivo показали, що лікування 2-місячних мишей дикого типу, які отримували NeuroActin™ протягом 4 тижнів, сильно індукує проліферацію клітин і генерацію новонароджених нейронів у зубчастій звивини, збільшує щільність незрілих нейронів, збільшує відсоток шару гранулярних клітин. , більш складна морфологія, і індукує розвиток нейронів новонароджених.