Проблема боли…

Примерно 25% взрослых в США испытывают хроническую боль, которая может мешать повседневной деятельности. Распространенные типы боли включают артрит, боли в спине, мышечные боли и невропатии.

 

Боль может быть вызвана воспалением или дисфункцией нервов. Нейропатическая боль возникает из-за повреждения нерва или нарушения центральной нервной системы (ЦНС), которая состоит из мозговых и спинномозговых нервов. Спинномозговые нервы передают болевые сигналы от тела к мозгу через натриевые и кальциевые каналы. Накопление избыточного количества натриевых или кальциевых каналов может привести к спонтанному возбуждению сенсорных нервов, что приводит к длительной хронической боли.

 

Лекарства, отпускаемые по рецепту, включают противосудорожные препараты, кортикостероиды, миорелаксанты, блокады нервов, НПВП и опиоиды, все из которых имеют тенденцию иметь множество нежелательных побочных эффектов. Мембраностабилизирующие препараты включают местные анестетики, стероиды и противосудорожные средства.
которые блокируют натриевые и кальциевые каналы в нервных клетках, уменьшая передачу болевых сигналов.

 

QuantumActiv™ ParActin® — это натуральный блокатор кальциевых каналов, который обеспечивает мощный, быстродействующий комфорт для суставов и мышц без рецепта. Запатентованная система доставки в кожу QuantumActiv™ эффективно проникает в кожу и быстро оказывает целевое облегчение при нанесении на пораженные участки.

 

Этот одобренный FDA местный анальгетик содержит 1.5% ментола для временного облегчения незначительных болей и болей в мышцах и суставах, связанных с артритом, болями в спине, растяжениями, ушибами, растяжениями и спортивными травмами. Продолжение использования продукта может значительно помочь увеличить диапазон движений, гибкость и мобильность.

 

Крем для мгновенного облегчения боли QuantumActiv™ ParActin® может продаваться как спортивный крем перед тренировкой и после тренировки без ментола. При применении за 15 минут до тренировки или напряженной деятельности продукт улучшает диапазон движений и гибкость, а также помогает уменьшить растяжения, мышечные боли и спортивные травмы.

 

Противовоспалительная активность ParActin® обусловлена ​​его доказанной способностью включать рецептор PPAR-гамма, который ингибирует воспалительную молекулу NF-kB, ключевой регулятор нашей системы иммунного ответа.

 

Это снижает количество провоспалительных цитокинов, таких как IL-1b, IL-6, TNF-a, COX-2 и iNOS. Исследования показали, что ParActin® может избирательно блокировать управляемые напряжением кальциевые каналы и ингибировать приток Ca(+2), тем самым уменьшая возникновение болевых ощущений в нейронах.

В состав QuantumActiv™ входит запатентованная технология фотовозбуждения, которая улучшает проникновение ParActin® в кожу и способствует стабилизации мембран путем блокирования кальциевых каналов. Крысы, получавшие 1000 мг/кг APE, имели среднюю частоту корчей 67.22%, что сопоставимо с группой ибупрофена 58.09%. Этот результат свидетельствует о высокой эффективности APE в подавлении периферической боли.

В 5 раз более эффективное ингибирование ЦОГ-2

ParActin® показал IC50, равную 388 мкг, а QuantumActiv™ ParActin® - 76 мкг, что указывает на то, что QuantumActiv™ ParActin® примерно в 5 раз более эффективен в ингибировании ЦОГ-2, чем неактивированный ParActin. IC50 % ингибитор = концентрация, вызывающая 50% ингибирование ЦОГ-2.

Экстракт андрографиса метельчатого облегчает боль и воспаление при мононатрии
Йодоацетат-индуцированный остеоартрит и корчи, вызванные уксусной кислотой, на животных моделях

 

Экспериментальный остеоартрит (ОА) вызывали у крыс инъекцией в колено йодоацетата натрия (МИА). Экстракт андрографиса метельчатого (APE) существенно обратил вспять потерю нагрузки на задние конечности у крыс, что приводит к обезболивающему эффекту при остеоартрите коленей. Кроме того, APE предотвратил повреждение хряща в результате
индукция ОА у крыс.

 

Эти результаты сопоставимы с индометацином. Корчи, вызванные уксусной кислотой, используются для оценки анальгетического эффекта APE и количественного измерения воспалительной боли.

 

Крысы, получавшие 1000 мг/кг APE, имели среднюю частоту корчей 67.22%, что сопоставимо с группой ибупрофена 58.09%. Этот результат свидетельствует о высокой эффективности APE в подавлении периферической боли.

APE подавляет цитокины IL-1β, IL-6 и TNF-⍺

В синовиальной жидкости больных ОА часто обнаруживают повышенные концентрации провоспалительных цитокинов. IL-1b является ключевым провоспалительным цитокином при ОА, который стимулирует выработку ЦОГ-2, iNOS, IL-6 и вызывает повышенную выработку матриксных металлопротеиназ (ММП), что приводит к эрозии хряща.

 

У крыс, которым вводили APE, наблюдалось значительное снижение концентрации IL-1, IL-6 и TNF-⍺ по сравнению с контрольной группой. 300 мкг/мл APE снижали уровни цитокинов, сравнимые с 1 мкг/мл дексаметазона.

APE снижает содержание ММП в хрящевой ткани коленного сустава

ММП-1, ММП-8 и ММП-13 являются основными коллагеназами, которые распределяются в синовиальной оболочке. MMP-3 играет важную роль в деградации суставного субстрата. APE привел к резкому снижению уровня IL-1b в сыворотке и значительному снижению MMP-1, MMP-3, MMP-8 и MMP-13 в тканях коленного хряща. У 300 крыс APE наблюдались более низкие уровни всех четырех MMP по сравнению с группой, получавшей индометацин.

APE подавляет iNOS, оксид азота и ЦОГ-2

Чрезмерное количество ЦОГ-2 и iNOS в суставах индуцирует выработку провоспалительных цитокинов и вызывает разрушение хряща, отек и боль. В клетках, стимулированных ЛПС, 300 мкг/мл APE подавлял противовоспалительный ответ за счет снижения уровня оксида азота и экспрессии мРНК iNOS и ЦОГ-2. Снижение этих цитокинов на 300 мкг/мл APE было сопоставимо с 1 мкг/мл дексаметазона.

Андрографолид облегчил патологическую боль, вызванную моделью повреждения сохраненного нерва у мышей

Было обнаружено, что глиальные клетки центральной нервной системы играют ключевую роль в нейровоспалении и нейропатической боли. Аллодиния – это боль, возникающая без видимой причины. Это может быть связано с рядом нервных заболеваний, мигренью или фибромиалгией. Диклофенак — это НПВП, используемый для лечения боли, мигрени и артрита. В этом эксперименте мыши OP подверглись периферической нейропатии, вызванной повреждением седалищного нерва на правой лапе.

 

Механическую чувствительность определяли путем измерения порогов отдергивания и процента реакции на волосы фон Фрея. Пороги отдергивания правой и левой задней лапы в группе ОП-Андро были значительно выше по сравнению с группой ОП-физраствора и группой ОП-НПВП. Андро уменьшил неврологическую боль.

Андро превзошел НПВП диклофенак в облегчении боли в нервах и зеркальной боли

Данные левой задней лапы (неоперированные) показали, что Андро был более эффективен для облегчения центральной сенсибилизированной боли (зеркальная боль), чем НПВП (диклофенак), особенно на 7-й и 14-й день.

Андро облегчает нервную боль и боль в зеркале лучше, чем НПВП

• Группа Op-Andro показала более низкий процент ответа, чем группа OP-физраствора.
  и группа ОП-НПВП. Более низкий уровень ответа указывает на меньшую механическую аллодинию.
  Андро превзошел по эффективности НПВП диклофенак
  в уменьшении нервных болей и зеркальной боли.
• Андро уменьшил неврологическое болевое поведение.
• У Андро наблюдался повышенный порог и сниженный процент ответа по сравнению с группой, принимавшей НПВП.
• Центральные глиальные клетки регулируют центральную сенсибилизацию передачи боли. Андро действует как ингибитор NF-kB, снижая уровень цитокинов IL-1 и снижая ЦОГ-2 и уровни центрального PGE2, вызванные воспалением.

Натуральные блокаторы кальциевых каналов ParActin®

Блокаторы кальциевых каналов — это лекарства, используемые для снижения артериального давления и используемые для уменьшения боли при нейропатии. Верапамил — блокатор кальциевых каналов, который, как было показано, уменьшает нервную боль и может усиливать анальгетическое действие местных анестетиков, а также уменьшать послеоперационную боль и потребление анальгетиков. В этом эксперименте KCl (40 мМ) вызывает деполяризацию мембраны и открытие кальциевого канала, управляемого напряжением. Это приводит к увеличению поступления Ca2 и сократимости гладких мышц семявыносящего протока у крыс.

 

Andrographis метельчатая (AP) избирательно блокирует потенциал-управляемые кальциевые каналы в семявыносящих протоках крыс. 0.4 мг/мл АП и 1×10-7 М верапамила значительно уменьшали индуцированный KCl приток 45Ca2, избирательно блокируя потенциал-управляемые кальциевые каналы (ЛОС), тем самым ингибируя приток 45Ca2, не влияя на реакцию норадреналина.