NeuroActin: история андрографиса

Растение Andrographis paniculata - традиционное растение в медицине Юго-Восточной Азии, которое было описано как важное противовоспалительное средство. Андрографолид является основным компонентом этого растения, оказывающим влияние на центральную нервную систему, включая снижение окислительного стресса, усиление действия витамина Е.

 

A. paniculata продемонстрировал широкий спектр фармакологических эффектов, таких как противовирусный, антибактериальный, профилактический, противодиарейный, поддержание здорового уровня глюкозы в крови и здоровый воспалительный ответ.

Подана заявка на патент, стандартизован, прошел клинические испытания

NeuroActin ™ - это стандартизированный экстракт Andrographis Paniculata, стандартизованный на андрографолид, 14-дезоксиандрографолид и неоандрографолид. (Патент США заявлен)

Клинические испытания

1. Andrographis paniculata снижает утомляемость у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: 12-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование BMC Neurology, том 16, номер статьи: 77 (2016). JC Bertoglio, M. Baumgartner, R. Palma, E. Ciampi, C. Carcamo, DD Cáceres, G. Acosta-Jamett, JL Hancke & RA Burgos

https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-016-0595-2

2. Эффективность андрографолида при неактивном прогрессирующем рассеянном склерозе: проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах.
BMC Neurology (2020) 20: 173. Этель Чампи, Рейнальдо Урибе-Сан-Мартин, Клаудиа Каркамо, Хуан Пабло Крус`` Ана Рейес, Диего Рейес, Кармен Пинто, Макарена Васкес, Рафаэль А. Бургос и Хуан Ханке

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203851/pdf/12883_2020_
Статья_1745.pdf

Режим действия

Улучшает обучение и память

В эксперименте с водным лабиринтом мышей Морриса 10-месячных двойных трансгенных мышей APP-PS1 лечили 2.0 мг / кг / день NeuroActin ™ в течение 4 недель. Мышей обучали в круглом бассейне, чтобы найти платформу для эвакуации, с максимальной продолжительностью испытания 60 секунд, три испытания в день. Анализ поведенческих характеристик показал, что трансгенные животные имели самые высокие значения латентности (красные квадраты), что согласуется с нейротоксическими эффектами Aβ. У трансгенных мышей APP, получавших NeuroActin ™ (синий ромб), наблюдались аналогичные значения небольшой задержки побега, как у дикого типа (черный кружок), и значительно более низкие значения латентности побега по сравнению с группой, не получавшей лечения (квадрат 0, что указывает на то, что NeuroActin ™ способен снижать когнитивные способности). нарушение пространственной памяти, вызванное высокими уровнями Aβ.

Снижает окислительный стресс и нейровоспалительный статус

Мыши APP / PS-1 показывают более высокое окрашивание маркера астроглиальной воспалительной реакции глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), чем животные дикого типа. Площадь перикарионов клеток астроцитов и интенсивность астроглиального GFAP в гиппокампе были значительно снижены у животных, получавших NeuroActin ™, по сравнению с необработанными мышами APP-PS1, снижая их до уровней, аналогичных уровням мышей дикого типа, что позволяет предположить, что NeuroActin ™ может быть эффективен при нормализации нервно-воспалительного статуса.

Индуцирует постсинаптические белки

Нейромедиаторы перемещаются по синапсу, передавая сигналы другим клеткам. Нарушение работы синапсов - признак AD. В гиппокампе и в коре головного мозга животных, получавших NeuroActin ™, наблюдалась значительная защита общих уровней постсинаптических белков Shank, NR2B, GluR2 и PSD-95, в то время как общие уровни пресинаптических белков SYP и VAMP не затрагиваются, что позволяет предположить, что NeuroActin ™ может защищать от потери постсинаптического белка.

 

Олигомеры Aβ влияют на синаптическую активность и LTP. Мыши APP / PS-1 показали пониженные уровни постсинаптических белков NR2B, GluR2 и PSD-95 по сравнению с мышами дикого типа. Обработка NeuroActin ™ предотвращает уменьшение синаптических белков, вызванное олигомерами Aβ, предполагая, что оно способно защитить синаптические области от нейродегенеративных изменений олигомеров Aβ. Индукция LTP у необработанных трансгенных мышей была невозможна из-за нарушения синаптической пластичности, связанной с повреждением, вызванным высокой нагрузкой амилоида. У трансгенных животных, получавших NeuroActin ™, устойчивый LTP индуцировался и поддерживался через 1 час на уровне, аналогичном уровню мышей дикого типа, что позволяет предположить, что NeuroActin ™ индуцирует сильную защиту и обращение вспять нейродегенеративного процесса, который запускается структурами Aβ.

Защищает от потери нейрональных клеток

Кроме того, обработка NeuroActin ™ защищает от потери нейрональных клеток в верхнем листе зубчатой ​​извилины, что указывает на нейрозащитную роль NeuroActin ™ в выживании популяции нейронов.

Активирует передачу сигналов Wnt путем ингибирования GSK-β

Киназа-3β гликогенсинтазы представляет собой фермент, который регулирует путь передачи сигналов Wnt, транскрипцию генов и функцию нейрональных клеток. Путь передачи сигналов Wnt / β-catenin важен для нервной системы и участвует в формировании нервной трубки и развитии среднего мозга. Блокированный путь Wnt вызывает снижение нейрогенеза и нарушение функции обучения и памяти. NeuroActin ™ активирует сигнальный путь Wnt с помощью механизма, который обходит рецептор Wnt и включает ингибирование GSK-3β. Анализы in silico NeuroActin ™ напрямую ингибирует GSK-3β, конкурируя на сайте связывания субстрата.

Снижает гиперфосфорилирование тау-белка

В здоровом мозге микротрубочки представляют собой транспортную систему, организованную в упорядоченные параллельные нити, по которым перемещаются молекулы пищи, части клеток и другие ключевые материалы. Белок тау стабилизирует микротрубочки. Бета-амилоид заставляет тау-белок сворачиваться в скрученные нити, называемые клубками. Когда белок тау дефектен, они больше не стабилизируют микротрубочки должным образом. Питательные вещества и другие необходимые материалы больше не могут перемещаться через клетки, что в конечном итоге приводит к гибели нервных клеток. NeuroActin ™ предотвращает гиперфосфорилирование тау-белка и значительно снижает количество AT8-положительных нейронов рядом с отложениями амилоида и в мозге в целом.

Стимулирует нейрогенез

Нейрогенез - один из процессов, регулируемых сигнальным путем Wnt во взрослом мозге. Исследования in vivo показали, что лечение двухмесячных мышей дикого типа, получавших NeuroActin ™ в течение 2 недель, сильно индуцирует пролиферацию клеток и образование новорожденных нейронов в зубчатой ​​извилине, увеличивает плотность незрелых нейронов, увеличивает процент слоя гранулярных клеток. , более сложная морфология и индуцирует развитие новорожденных нейронов.