Problema durerii…

Aproximativ 25% dintre adulții din Statele Unite experimentează dureri cronice care pot interfera cu activitățile zilnice. Tipurile comune de durere includ artrita, durerile de spate, durerile musculare și neuropatiile.

 

Durerea poate fi cauzată de inflamație sau nervi disfuncționali. Durerea neuropatică apare dintr-un nerv deteriorat sau din sistemul nervos central (SNC), care este compus din creier și nervi spinali. Nervii spinali transportă semnale de durere de la corp la creier prin canalele de sodiu și calciu. Acumularea excesivă a canalelor de sodiu sau calciu poate duce la declanșarea spontană a nervilor senzoriali, ducând la dureri cronice prelungite.

 

Medicamentele prescrise includ anticonvulsivante, corticosteroizi, relaxanți musculari, blocuri nervoase, AINS și opioide, toate acestea tind să aibă multe efecte secundare nedorite. Medicamentele de stabilizare a membranei includ anestezice locale, steroizi și anticonvulsivante,
care blochează canalele de sodiu și calciu din celulele nervoase, reducând semnalizarea durerii.

 

QuantumActiv™ ParActin® este un blocant natural al canalelor de calciu care oferă confort articulațiilor și mușchilor puternic, cu acțiune rapidă, fără prescripție medicală. Sistemul patentat de livrare a pielii QuantumActiv™ pătrunde eficient în piele pentru a oferi rapid o ușurare țintită atunci când este aplicat în zonele afectate.

 

Acest analgezic topic aprobat de FDA conține 1.5% mentol pentru ameliorarea temporară a durerilor minore ale mușchilor și articulațiilor, asociate cu artrită, dureri de spate, încordări, vânătăi, entorse și leziuni sportive. Utilizarea continuă a produsului poate ajuta în mod semnificativ la creșterea amplitudinii de mișcare, a flexibilității și a mobilității.

 

QuantumActiv™ ParActin® Instant Pain Relief Cream poate fi comercializată ca o cremă sportivă pre-antrenament și post-antrenament fără mentol. Când este aplicat cu 15 minute înainte de exerciții sau activități intense, produsul îmbunătățește gama de mișcare și flexibilitate și ajută la reducerea entorselor, durerilor musculare și a leziunilor sportive.

 

Activitatea de gestionare a inflamației a ParActin® vine prin capacitatea sa dovedită de a activa receptorul PPAR-gamma, care inhibă o moleculă inflamatorie, NF-kB, regulatorul cheie al sistemului nostru de răspuns imunitar.

 

Aceasta reduce o familie de citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-1b, IL-6, TNF-a, COX-2 și iNOS. Cercetările au arătat că ParActin® poate bloca selectiv canalele de calciu operate de tensiune și poate inhiba intrarea afluxului de Ca(+2), reducând astfel declanșarea senzației de durere în neuroni.

QuantumActiv™ este formulat cu o tehnologie patentată de fotoexcitare care îmbunătățește penetrarea pielii a ParActin® pentru a promova stabilizarea membranei prin blocarea canalelor de calciu. Șobolanii hrăniți cu 1000 mg/kg de APE au avut un număr mediu de contorsionare de 67.22%, comparabil cu grupul cu ibuprofen 58.09%. Acest rezultat sugerează o eficacitate ridicată a APE în suprimarea durerii periferice.

De 5 ori mai puternic în inhibarea COX-2

ParActin® a arătat IC50 de 388 mcg și QuantumActiv™ ParActin® la 76 mcg, ceea ce indică faptul că QuantumActiv™ ParActin® este de aproximativ 5X mai puternic în inhibarea COX-2 decât ParActin neactivat. IC50 % inhibitor = concentrație care provoacă o inhibare de 50% a COX-2.

Extractul de Andrographis paniculata ameliorează durerea și inflamația în monosodiu
Oesteoartrita indusă de iodoacetat și convulsii induse de acid acetic la modelele animale

 

Osteoartrita experimentală (OA) a fost indusă la șobolani cu o injecție la genunchi cu iodoacetat de sodiu (MIA). Extractul de Andrographis paniculata (APE) a inversat substanțial pierderea de greutate a membrelor posterioare la șobolani, ceea ce se traduce printr-un efect de calmare a durerii la genunchii osteoartriti. În plus, APE a prevenit deteriorarea cartilajului rezultat din
inducerea OA la șobolani.

 

Aceste rezultate sunt comparabile cu indometacina. Contorsionarea indusă de acid acetic este folosită pentru a evalua efectele analgezice ale APE și pentru a măsura cantitativ durerea inflamatorie.

 

Șobolanii hrăniți cu 1000 mg/kg de APE au avut un număr mediu de contorsionare de 67.22%, comparabil cu grupul cu ibuprofen 58.09%. Acest rezultat sugerează o eficacitate ridicată a APE în suprimarea durerii periferice.

Citokinele suprimate APE ale IL-1β, IL-6 și TNF-⍺

Concentrații crescute de citokine proinflamatorii sunt adesea găsite în lichidele sinoviale ale pacienților cu OA. IL-1b este citokina proinflamatoare cheie în OA, care stimulează producția de COX-2, iNOS, IL-6 și provoacă o producție crescută de metaloproteinaze ale matricei (MMP), ceea ce duce la eroziunea cartilajului.

 

Șobolanii administrați APE au avut o reducere semnificativă a concentrației de IL-1, IL-6 și TNF-⍺ în comparație cu grupul de control. 300 μg/mL APE au redus nivelurile de citokine comparabile cu 1ug/mL de dexametazonă.

MMP reduse APE în țesutul cartilajului articulației genunchiului

MMP-1, MMP-8 și MMP-13 sunt principalele colagenaze care sunt distribuite în membrana sinovială. MMP-3 joacă un rol important în degradarea substratului comun. APE a dus la o scădere dramatică a IL-1b seric și o scădere semnificativă a MMP-1, MMP-3, MMP-8 și MMP-13 în țesuturile cartilajului genunchiului. 300 de șobolani APE au avut niveluri mai scăzute ale tuturor celor patru MMP în comparație cu grupul cu indometacină.

APE suprimat iNOS, oxid nitric și COX-2

Cantitățile excesive de COX-2 și iNOS din articulații induc producția de citokine proinflamatorii și provoacă distrugerea cartilajului, umflarea și durerea. În celulele stimulate cu LPS, 300 μg/mL APE a suprimat răspunsul antiinflamator prin reducerea nivelurilor de oxid nitric și a expresiei ARNm a iNOS și COX-2. Reducerea acestor citokine cu 300 μg/mL APE a fost comparabilă cu 1ug/mL dexametazonă.

Andrographolide a atenuat durerea patologică generată de modelul de leziune nervoasă economisită la șoareci

S-a descoperit că celulele gliale ale sistemului nervos central joacă roluri cheie în neuroinflamație și durere neuropatică. Alodinia este durerea se referă la durerea care apare fără un motiv evident. Poate fi legat de o serie de afecțiuni nervoase, migrenă sau fibromialgie. Diclofenacul este un AINS utilizat pentru a trata durerea, migrenele și artrita. În acest experiment, șoarecii OP au fost supuși neuropatiei periferice induse de leziunea nervului sciatic pe laba dreaptă.

 

Sensibilitatea mecanică a fost determinată prin măsurarea pragurilor de retragere și a procentului de răspuns la firele de păr von Frey. Pragurile de retragere ale labei posterioare drepte și stângi în grupul OP-Andro au fost semnificativ mai mari în comparație cu grupul OP-salin și grupul OP-AINS. Andro a redus durerea neurologică.

Andro a depășit diclofenacul AINS în atenuarea durerii nervoase și a durerii în oglindă

Datele labei posterioare stângi (neoperate) au sugerat că Andro a fost mai eficient pentru atenuarea durerii sensibilizate la nivel central (durere în oglindă) decât AINS (diclofenac), în special la 7d și 14d.

Andro atenuează durerea nervoasă și durerea în oglindă mai bine decât AINS

• Grupul Op-Andro a prezentat un procent de răspuns mai mic decât grupul OP-salină
  și grupul OP-AINS. Rata de răspuns mai mică indică o alodinie mecanică mai mică.
  Andro a depășit diclofenacul AINS
  în reducerea durerii nervoase și a durerii în oglindă.
• Andro a redus comportamentul durerii neurologice.
• Andro a arătat un prag crescut și un procent de răspuns scăzut în comparație cu grupul cu AINS.
• Celulele gliale centrale reglează sensibilizarea centrală a transmiterii durerii. Andro acționează ca un inhibitor NF-kB, reducând citokinele IL-1 și scade nivelul COX-2 și al PGE2 central indus de inflamație.

Blocante naturale ale canalelor de calciu ParActin®

Blocanții canalelor de calciu sunt medicamente utilizate pentru a scădea tensiunea arterială și au fost o țintă pentru reducerea durerii neuropatiei. Verapamilul este un blocant al canalelor de calciu care s-a dovedit că reduce durerea nervoasă și poate potența acțiunea analgezică a anestezicelor locale și reduce durerea postoperatorie și consumul de analgezice. În acest experiment, KCl (40 mM) determină depolarizarea membranei și deschiderea canalului de calciu acţionat de tensiune. Acestea duc la intrarea crescută a Ca2 și la contractilitatea musculară a mușchiului neted al canalului deferent la șobolani.

 

Andrographis paniculata (AP) blochează selectiv canalele de calciu acționate de tensiune în canalele deferente de șobolan. 0.4 mg/ml de AP și 1X10-7 M de Verapamil au redus semnificativ influxul de 45Ca2 indus de KCl, blocând selectiv canalele de calciu operate de tensiune (COV), prin urmare inhibând influxul de 45Ca2, fără a afecta răspunsul norepinefrinei.