NeuroActin: Istoria Andrographis

Planta Andrographis paniculata este o plantă tradițională în medicina din Asia de Sud-Est și a fost descrisă ca un agent antiinflamator important. Andrographolida este o componentă majoră a acestei plante care prezintă efecte asupra sistemului nervos central, inclusiv reducerea stresului oxidativ, potența crescută a efectului vitaminei E.

 

A. paniculata au demonstrat o gamă largă de efecte farmacologice, cum ar fi antivirale, antibacteriene, prevenirea răcelii comune, anti-diareice, susțin glicemia sănătoasă și susțin răspunsul inflamator sănătos.

Brevet în curs, standardizat, testat clinic

NeuroActin™ este un extract standardizat de Andrographis Paniculata, standardizat la Andrographolide, 14-deoxiandrographolidă și Neoandrographolide. (SUA în curs de brevet)

Studii Clinice

1. Andrographis paniculata scade oboseala la pacienții cu scleroză multiplă recidivantă-remisiva: un studiu pilot de 12 luni, dublu-orb, controlat cu placebo, BMC Neurology volumul 16, numărul articolului: 77 (2016). JC Bertoglio, M. Baumgartner, R. Palma, E. Ciampi, C. Carcamo, DD Cáceres, G. Acosta-Jamett, JL Hancke & RA Burgos

https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-016-0595-2

2. Eficacitatea andrographolidei în scleroza multiplă progresivă inactivă: un studiu prospectiv explorator dublu-orb, grup paralel, randomizat, controlat cu placebo
BMC Neurology (2020) 20:173. Ethel Ciampi, Reinaldo Uribe-San-Martin, Claudia Cárcamo, Juan Pablo Cruz, , Ana Reyes, Diego Reyes, Carmen Pinto, Macarena Vásquez, Rafael A. Burgos și Juan Hancke

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203851/pdf/12883_2020_
Articolul_1745.pdf

Mod de acțiune

Îmbunătățește învățarea și memoria

În experimentul Morris Mice Water Maze, șoarecii dublu transgenici APP-PS10 în vârstă de 1 luni au fost tratați cu 2.0 mg/kg/zi de NeuroActin™ timp de 4 săptămâni. Șoarecii au fost antrenați într-o piscină circulară pentru a localiza platforma de evacuare, cu o durată maximă de încercare de 60 de secunde, trei încercări pe zi. Analiza performanței comportamentale a arătat că animalele transgenice au avut cele mai mari valori de latență (pătrate roșii), în acord cu efectele neurotoxice ale Ap. APP Șoarecii transgenici tratați cu NeuroActin™ (romb albastru) au prezentat valori minore de latență de evadare similare cu cele de tip sălbatic (cerc negru) și valori de latență de evadare semnificativ mai mici în comparație cu grupul netratat (re pătrate0, ceea ce indică faptul că NeuroActin™ a fost capabil să reducă nivelul cognitiv). afectarea performanței memoriei spațiale indusă de nivelurile ridicate de Aβ.

Reduce stresul oxidativ și starea neuro-inflamatoare

Șoarecii APP/PS-1 prezintă o colorare mai mare pentru markerul reacției inflamatorii astrogliale proteinei acide fibrilare gliale (GFAP) decât animalele de tip sălbatic. Zona pericarionică a celulelor astrocite și intensitatea GFAP astroglială din hipocamp a fost semnificativ scăzută la animalele tratate cu NeuroActin™ în comparație cu șoarecii APP-PS1 netratați, reducându-le la niveluri similare cu cele ale șoarecilor de tip sălbatic, sugerând că NeuroActin™ poate eficient în normalizarea stării neuro-inflamatorii.

Induce proteinele postsinaptice

Neurotransmițătorii călătoresc prin sinapse, transportând semnale către alte celule. Perturbarea sinapselor este un semn distinctiv al AD. În hipocamp și în cortexul animalelor tratate cu NeuroActin™, a existat o protecție semnificativă în nivelurile totale ale proteinelor post-sinaptice Shank, NR2B, GluR2 și PSD-95, în timp ce nivelurile totale ale proteinelor presinaptice SYP și VAMP nu sunt afectate, ceea ce sugerează că NeuroActin™ poate fi capabil să protejeze pierderea de proteine ​​​​post-sinaptică.

 

Oligomerii Ap afectează activitatea sinaptică și LTP. Șoarecii APP/PS-1 au prezentat niveluri reduse ale proteinelor postsinaptice NR2B, GluR2 și PSD-95 în comparație cu șoarecii de tip sălbatic. Tratamentul cu NeuroActin™ previne scăderea proteinelor sinaptice declanșate de oligomerii Ap, sugerând că este capabil să protejeze regiunile sinaptice de modificările neurodegenerative ale oligomerilor Ap. Inducerea LTP la șoarecii transgenici netratați nu a fost posibilă din cauza eșecului plasticității sinaptice legată de deteriorarea indusă de sarcina mare de amiloid. La animalele transgenice tratate cu NeuroActin™, un LTP robust a fost indus și menținut după 1 oră la un nivel similar cu șoarecii de tip sălbatic, sugerând că NeuroActin™ induce o protecție puternică și o inversare a procesului neurodegenerativ care a fost declanșat de structurile Ap.

Protejează împotriva pierderii celulelor neuronale

În plus, tratamentul cu NeuroActin™ protejează pierderea celulelor neuronale, în frunza superioară a girusului dintat, indicând un rol neuroprotector al NeuroActin™ în supraviețuirea populației de neuroni.

Activează semnalizarea Wnt prin inhibarea GSK-β

Glicogen sintaza kinaza-3β este o enzimă care reglează calea de semnalizare Wnt, transcripția genelor și funcția celulelor neuronale. Calea de semnalizare Wnt/β-catenina este esențială în sistemul nervos și participă la formarea tubului neural și la dezvoltarea mesenencefalului. Calea Wnt blocată a cauzat reducerea neurogenezei și afectarea funcției de învățare și memorie. NeuroActin™ activează calea de semnalizare Wnt printr-un mecanism care ocolește receptorul Wnt și implică inhibarea GSK-3β. Analizele in silico NeuroActin™ inhibă direct GSK-3β prin concurență la locul de legare a substratului.

Reduce hiperfosforilarea Tau

În creierul sănătos, microtubulii sunt sistemul de transport, organizați în fire paralele ordonate, unde moleculele alimentare, părțile celulare și alte materiale cheie călătoresc. Proteina Tau stabilizează microtubulii. Beta-amiloidul face ca proteina tau să se prăbușească în fire răsucite numite încurcături. Atunci când proteina Tau este defectă, acestea nu mai stabilizează microtubulii în mod corespunzător. Nutrienții și alte provizii esențiale nu se mai pot deplasa prin celule, ceea ce provoacă în cele din urmă moartea celulelor neuronale. NeuroActin™ previne hiperfosforilarea tau și reduce semnificativ numărul de neuroni AT8-pozitivi lângă depozitele de amiloid și în creierul total.

Stimulează neurogeneza

Neurogeneza este unul dintre procesele reglementate de calea de semnalizare Wnt din creierul adult. Cercetările in vivo au arătat că tratamentul șoarecilor de tip sălbatic în vârstă de 2 luni tratați cu NeuroActin™ timp de 4 săptămâni induce puternic proliferarea celulară și generarea de neuroni nou-născuți în girusul dentat, crește densitatea neuronilor imaturi, crește procentul de strat de celule granulare. , morfologie mai complexă și induce dezvoltarea neuronilor nou-născuți.