Le problème de la douleur…

Aux États-Unis, environ 25 % des adultes souffrent de douleurs chroniques pouvant interférer avec les activités quotidiennes. Les types de douleur courants comprennent l’arthrite, les maux de dos, les douleurs musculaires et les neuropathies.

 

La douleur peut être causée par une inflammation ou un dysfonctionnement des nerfs. La douleur neuropathique résulte d'un nerf endommagé ou d'une altération du système nerveux central (SNC), composé du cerveau et des nerfs spinaux. Les nerfs spinaux transmettent les signaux de douleur du corps au cerveau via les canaux sodiques et calciques. L’accumulation excessive de canaux sodiques ou calciques peut entraîner une activation spontanée des nerfs sensoriels, entraînant une douleur chronique prolongée.

 

Les médicaments sur ordonnance comprennent les anticonvulsivants, les corticostéroïdes, les relaxants musculaires, les blocs nerveux, les AINS et les opioïdes, qui ont tous tendance à avoir de nombreux effets secondaires indésirables. Les médicaments stabilisant les membranes comprennent les anesthésiques locaux, les stéroïdes et les anticonvulsivants,
qui bloquent les canaux sodiques et calciques dans les cellules nerveuses, réduisant ainsi la signalisation de la douleur.

 

QuantumActiv™ ParActin® est un bloqueur naturel des canaux calciques qui procure un confort articulaire et musculaire puissant et à action rapide, sans ordonnance. Le système breveté d'administration cutanée QuantumActiv™ pénètre efficacement dans la peau pour apporter rapidement un soulagement ciblé lorsqu'il est appliqué sur les zones touchées.

 

Cet analgésique topique approuvé par la FDA contient 1.5 % de menthol pour le soulagement temporaire des douleurs mineures des muscles et des articulations endoloris, associées à l'arthrite, aux maux de dos, aux foulures, aux contusions, aux entorses et aux blessures sportives. L'utilisation continue du produit peut contribuer de manière significative à augmenter l'amplitude de mouvement, la flexibilité et la mobilité.

 

La crème anti-douleur instantanée QuantumActiv™ ParActin® peut être commercialisée comme crème sportive avant et après l'entraînement sans menthol. Lorsqu'il est appliqué 15 minutes avant un exercice ou une activité intense, le produit améliore l'amplitude des mouvements et la flexibilité et aide à réduire les entorses, les douleurs musculaires et les blessures sportives.

 

L'activité de gestion de l'inflammation de ParActin® repose sur sa capacité prouvée à activer le récepteur PPAR-gamma, qui inhibe une molécule inflammatoire, NF-kB, le régulateur clé de notre système de réponse immunitaire.

 

Cela réduit une famille de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1b, l'IL-6, le TNF-a, la COX-2 et l'iNOS. La recherche a montré que ParActin® peut bloquer sélectivement les canaux calciques commandés par tension et inhiber l'entrée de l'afflux de Ca(+2), réduisant ainsi le déclenchement de la sensation de douleur dans les neurones.

QuantumActiv™ est formulé avec une technologie brevetée de photoexcitation qui améliore la pénétration cutanée de ParActin® pour favoriser la stabilisation membranaire en bloquant les canaux calciques. Les rats nourris avec 1000 67.22 mg/kg d'APE présentaient un nombre moyen de contorsions de 58.09 %, comparable au groupe ibuprofène de XNUMX %. Ce résultat suggère une grande efficacité de l’APE dans la suppression de la douleur périphérique.

5 fois plus puissant en inhibition de la COX-2

ParActin® a montré une IC50 de 388 mcg et QuantumActiv™ ParActin® à 76 mcg, indiquant que QuantumActiv™ ParActin® est environ 5 fois plus puissant dans l'inhibition de la COX-2 que le ParActin non activé. IC50 % inhibiteur = concentration qui provoque une inhibition de 50 % de la COX-2.

L'extrait d'Andrographis paniculata soulage la douleur et l'inflammation dans le monosodium
Arthrose induite par l'iodoacétate et torsions induites par l'acide acétique dans des modèles animaux

 

Une arthrose expérimentale (OA) a été induite chez des rats avec une injection dans le genou d'iodoacétate monosodique (MIA). L'extrait d'Andrographis paniculata (APE) a considérablement inversé la perte de mise en charge des membres postérieurs chez les rats, ce qui se traduit par un effet analgésique dans les genoux arthrosiques. De plus, l'APE a évité les dommages au cartilage résultant de
l'induction de l'arthrose chez le rat.

 

Ces résultats sont comparables à ceux de l'indométacine. Les contorsions induites par l'acide acétique sont utilisées pour évaluer les effets analgésiques de l'APE et pour mesurer quantitativement la douleur inflammatoire.

 

Les rats nourris avec 1000 67.22 mg/kg d'APE présentaient un nombre moyen de contorsions de 58.09 %, comparable au groupe ibuprofène de XNUMX %. Ce résultat suggère une grande efficacité de l’APE dans la suppression de la douleur périphérique.

Cytokines supprimées par l'APE de l'IL-1β, de l'IL-6 et du TNF-⍺

Des concentrations accrues de cytokines pro-inflammatoires sont souvent trouvées dans le liquide synovial des patients arthrosiques. L'IL-1b est la cytokine pro-inflammatoire clé dans l'arthrose, qui stimule la production de COX-2, d'iNOS, d'IL-6 et provoque une production élevée de métalloprotéinase matricielle (MMP), ce qui entraîne une érosion du cartilage.

 

Les rats ayant reçu de l'APE présentaient une réduction significative de la concentration d'IL-1, d'IL-6 et de TNF-⍺ par rapport au groupe témoin. 300 µg/mL d’APE ont réduit les niveaux de cytokines comparables à 1 µg/mL de dexaméthasone.

L'APE a réduit les MMP dans le tissu cartilagineux de l'articulation du genou

MMP-1, MMP-8 et MMP-13 sont les principales collagénases distribuées dans la membrane synoviale. La MMP-3 joue un rôle important dans la dégradation conjointe du substrat. L'APE a entraîné une diminution spectaculaire de l'IL-1b sérique et une diminution significative des MMP-1, MMP-3, MMP-8 et MMP-13 dans les tissus cartilagineux du genou. 300 rats APE présentaient des taux inférieurs des quatre MMP par rapport au groupe indométacine.

APE supprimé iNOS, oxyde nitrique et COX-2

Les quantités excessives de COX-2 et d’iNOS dans les articulations induisent la production de cytokines pro-inflammatoires et provoquent la destruction du cartilage, des gonflements et des douleurs. Dans les cellules stimulées par le LPS, 300 μg/mL d’APE ont supprimé la réponse anti-inflammatoire en réduisant les niveaux d’oxyde nitrique et l’expression de l’ARNm d’iNOS et de COX-2. La réduction de ces cytokines de 300 µg/mL d’APE était comparable à 1 µg/mL de dexaméthasone.

L'andrographolide a soulagé la douleur pathologique générée par un modèle de lésion nerveuse épargnée chez la souris

Il a été démontré que les cellules gliales du système nerveux central jouent un rôle clé dans la neuroinflammation et la douleur neuropathique. L'allodynie est une douleur qui survient sans raison évidente. Cela peut être lié à diverses affections nerveuses, à la migraine ou à la fibromyalgie. Le diclofénac est un AINS utilisé pour traiter la douleur, les migraines et l'arthrite. Dans cette expérience, des souris OP ont été soumises à une neuropathie périphérique induite par une lésion du nerf sciatique de la patte droite.

 

La sensibilité mécanique a été déterminée en mesurant les seuils de retrait et le pourcentage de réponse aux poils de von Frey. Les seuils de retrait des pattes arrière droite et gauche dans le groupe OP-Andro étaient significativement plus élevés que ceux du groupe OP-solution saline et du groupe OP-AINS. Andro a réduit la douleur neurologique.

Andro a surpassé les AINS diclofénac dans le soulagement des douleurs nerveuses et des douleurs miroir

Les données sur la patte arrière gauche (non opérée) suggèrent qu'Andro était plus efficace pour soulager la douleur de sensibilisation centrale (douleur miroir) que les AINS (diclofénac), en particulier à 7 et 14 jours.

Andro soulage mieux les douleurs nerveuses et les douleurs miroir que les AINS

• Le groupe Op-Andro a montré un pourcentage de réponse inférieur à celui du groupe OP-solution saline
  et le groupe OP-AINS. Un taux de réponse plus faible indique moins d’allodynie mécanique.
  Andro a surpassé les AINS diclofénac
  dans la réduction des douleurs nerveuses et des douleurs miroir.
• Andro a réduit le comportement douloureux neurologique.
• Andro a montré un seuil accru et un pourcentage de réponse diminué par rapport au groupe AINS.
• Les cellules gliales centrales régulent la sensibilisation centrale de la transmission de la douleur. Andro agit comme un inhibiteur de NF-kB, réduisant les cytokines de l'IL-1 et diminuant les niveaux de COX-2 et de PGE2 centraux induits par l'inflammation.

Bloqueurs naturels des canaux calciques ParActin®

Les inhibiteurs calciques sont des médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle et constituent une cible pour réduire la douleur neuropathique. Le vérapamil est un inhibiteur calcique qui réduit les douleurs nerveuses et peut potentialiser l'action analgésique des anesthésiques locaux et réduire la douleur postopératoire et la consommation d'analgésiques. Dans cette expérience, le KCl (40 mM) provoque la dépolarisation de la membrane et l'ouverture du canal calcique commandé par tension. Ceux-ci conduisent à une entrée accrue de Ca2 et à la contractilité musculaire du muscle lisse du canal déférent chez le rat.

 

Andrographis paniculata (AP) bloque sélectivement les canaux calciques commandés par tension dans le canal déférent du rat. 0.4 mg/ml d'AP et 1 x 10-7 M de vérapamil ont réduit de manière significative l'afflux de 45Ca2 induit par le KCl, bloquent sélectivement les canaux calciques commandés par tension (COV), inhibant ainsi l'afflux de 45Ca2, sans affecter la réponse de la noradrénaline.