NeuroActin: L'histoire d'Andrographis

La plante Andrographis paniculata est une plante traditionnelle de la médecine de l'Asie du Sud-Est et a été décrite comme un agent anti-inflammatoire important. L'andrographolide est un composant majeur de cette plante présentant des effets sur le système nerveux central, notamment une réduction du stress oxydatif, une augmentation de la puissance de l'effet de la vitamine E.

 

A. paniculata a montré une vaste gamme d'effets pharmacologiques tels qu'antivirus, antibactérien, prévention du rhume, antidiarrhéique, soutien d'une glycémie saine et d'une réponse inflammatoire saine.

Brevet en instance, normalisé, testé cliniquement

NeuroActin ™ est un extrait standardisé d'Andrographis Paniculata, standardisé en Andrographolide, 14-désoxyandrographolide et Néoandrographolide. (Brevet américain en instance)

Essais cliniques

1. Andrographis paniculata diminue la fatigue chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente : une étude pilote de 12 mois en double aveugle contrôlée par placebo BMC Neurology volume 16, numéro d'article : 77 (2016). JC Bertoglio, M. Baumgartner, R. Palma, E. Ciampi, C. Carcamo, DD Cáceres, G. Acosta-Jamett, JL Hancke & RA Burgos

https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-016-0595-2

2. Efficacité de l'andrographolide dans la sclérose en plaques progressive non active : un essai prospectif exploratoire en double aveugle, parallèle, randomisé et contrôlé par placebo
BMC Neurologie (2020) 20:173. Ethel Ciampi, Reinaldo Uribe-San-Martin, Claudia Cárcamo, Juan Pablo Cruz, , Ana Reyes, Diego Reyes, Carmen Pinto, Macarena Vásquez, Rafael A. Burgos et Juan Hancke

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203851/pdf/12883_2020_
Article_1745.pdf

Mode d'action

Améliore l'apprentissage et la mémoire

Dans l'expérience Morris Mice Water Maze, des souris transgéniques doubles APP-PS10 âgées de 1 mois ont été traitées avec 2.0 mg / kg / jour de NeuroActin ™ pendant 4 semaines. Les souris ont été entraînées dans une piscine circulaire pour localiser la plate-forme d'évacuation, avec une durée d'essai maximale de 60 secondes, trois essais par jour. L'analyse des performances comportementales a montré que les animaux transgéniques avaient les valeurs de latence les plus élevées (carrés rouges), en accord avec les effets neurotoxiques de Aβ. APP Les souris transgéniques traitées avec NeuroActin ™ (losange bleu) présentaient des valeurs de latence d'échappement mineures similaires à celles du type sauvage (cercle noir), et des valeurs de latence d'échappement significativement inférieures par rapport au groupe non traité (re squares0, indiquant que NeuroActin ™ était capable de réduire le altération des performances de la mémoire spatiale induite par les niveaux élevés de Aβ.

Réduit le stress oxydatif et l'état neuro-inflammatoire

Les souris APP / PS-1 présentent une coloration plus élevée pour le marqueur de la protéine acide fibrillaire gliale de réaction inflammatoire astrogliale (GFAP) que les animaux de type sauvage. La surface du péricaryon des cellules astrocytaires et l'intensité de la GFAP astrogliale dans l'hippocampe ont été significativement diminuées chez les animaux traités avec NeuroActin ™ par rapport aux souris APP-PS1 non traitées, les réduisant à des niveaux similaires à ceux des souris de type sauvage, suggérant que NeuroActin ™ peut-être efficace pour normaliser l'état neuro-inflammatoire.

Induit des protéines post-synaptiques

Les neurotransmetteurs voyagent à travers la synapse, transportant des signaux vers d'autres cellules. La perturbation des synapses est une caractéristique de la MA. Dans l'hippocampe et dans le cortex des animaux traités avec NeuroActin ™, il y avait une protection significative des niveaux totaux de protéines post-synaptiques Shank, NR2B, GluR2 et PSD-95, tandis que les niveaux totaux des protéines pré-synaptiques SYP et VAMP ne sont pas affectés, ce qui suggère que NeuroActin ™ pourrait être en mesure de protéger la perte de protéines post-synaptiques.

 

Les oligomères Aβ affectent l'activité synaptique et la LTP. Les souris APP / PS-1 ont montré des niveaux réduits des protéines postsynaptiques NR2B, GluR2 et PSD-95 par rapport aux souris de type sauvage. Le traitement avec NeuroActin ™ empêche la diminution des protéines synaptiques déclenchée par les oligomères Aβ, ce qui suggère qu'il est capable de protéger les régions synaptiques des changements neurodégénératifs des oligomères Aβ. L'induction de la LTP chez des souris transgéniques non traitées n'a pas été possible en raison de l'échec de la plasticité synaptique liée aux dommages induits par la charge amyloïde élevée. Chez les animaux transgéniques traités avec NeuroActin ™, une LTP robuste a été induite et maintenue après 1h à un niveau similaire à celui des souris de type sauvage, suggérant que NeuroActin ™ induit une forte protection et une inversion du processus neurodégénératif déclenché par les structures Aβ.

Protège contre la perte de cellules neuronales

De plus, le traitement avec NeuroActin ™ protège la perte de cellules neuronales, dans la feuille supérieure du gyrus denté, indiquant un rôle neuroprotecteur de NeuroActin ™ dans la survie de la population de neurones.

Active la signalisation Wnt par inhibition de GSK-β

La glycogène synthase kinase-3β est une enzyme qui régule la voie de signalisation Wnt, la transcription génique et la fonction des cellules neuronales. La voie de signalisation Wnt / β-caténine est essentielle dans le système nerveux et participe à la formation du tube neural et au développement du mésencéphale. La voie Wnt bloquée a provoqué une neurogenèse réduite et une fonction d'apprentissage et de mémoire altérée. NeuroActin ™ active la voie de signalisation Wnt par un mécanisme qui contourne le récepteur Wnt et implique l'inhibition de GSK-3β. Analyses in silico, NeuroActin ™ inhibe directement la GSK-3β en entrant en compétition au site de liaison du substrat.

Réduit l'hyperphosphorylation de Tau

Dans un cerveau sain, les microtubules sont le système de transport, organisé en brins parallèles ordonnés, où voyagent les molécules alimentaires, les parties cellulaires et d'autres matériaux clés. La protéine Tau stabilise les microtubules. Le bêta-amyloïde provoque l'effondrement de la protéine tau en brins torsadés appelés enchevêtrements. Lorsque la protéine Tau est défectueuse, elle ne stabilise plus correctement les microtubules. Les nutriments et autres fournitures essentielles ne peuvent plus se déplacer dans les cellules, ce qui finit par provoquer la mort des cellules neuronales. NeuroActin ™ prévient l'hyperphosphorylation de tau et réduit considérablement le nombre de neurones AT8 positifs à côté des dépôts amyloïdes et dans le cerveau total.

Stimule la neurogenèse

La neurogenèse est l'un des processus régulés par la voie de signalisation Wnt dans le cerveau adulte. La recherche in vivo a montré que le traitement de souris de type sauvage âgées de 2 mois traitées avec NeuroActin ™ pendant 4 semaines induit fortement la prolifération cellulaire et la génération de neurones nouveau-nés dans le gyrus denté, augmente la densité des neurones immatures, augmente le pourcentage de la couche cellulaire granulaire , morphologie plus complexe, et induit le développement de neurones nouveau-nés.