O problema da dor…

Aproximadamente 25% dos adultos nos Estados Unidos apresentam dor crônica que pode interferir nas atividades diárias. Tipos comuns de dor incluem artrite, dores nas costas, dores musculares e neuropatias.

 

A dor pode ser causada por inflamação ou nervos disfuncionais. A dor neuropática surge de um nervo danificado ou do sistema nervoso central (SNC) prejudicado, que é composto pelo cérebro e pelos nervos espinhais. Os nervos espinhais transportam sinais de dor do corpo para o cérebro através dos canais de sódio e cálcio. O acúmulo excessivo de canais de sódio ou cálcio pode levar ao disparo espontâneo dos nervos sensoriais, resultando em dor crônica prolongada.

 

Os medicamentos prescritos incluem anticonvulsivantes, corticosteróides, relaxantes musculares, bloqueios nervosos, AINEs e opioides, todos os quais tendem a ter muitos efeitos colaterais indesejáveis. Os medicamentos estabilizadores da membrana incluem anestésicos locais, esteróides e anticonvulsivantes,
que bloqueiam os canais de sódio e cálcio nas células nervosas, reduzindo a sinalização da dor.

 

QuantumActiv™ ParActin® é um bloqueador natural dos canais de cálcio que proporciona conforto articular e muscular poderoso e de ação rápida, sem receita médica. O sistema patenteado de aplicação na pele QuantumActiv™ penetra efetivamente na pele para proporcionar alívio direcionado rapidamente quando aplicado nas áreas afetadas.

 

Este analgésico tópico aprovado pela FDA contém 1.5% de mentol para o alívio temporário de pequenas dores musculares e articulares, associadas a artrite, dores nas costas, distensões, contusões, entorses e lesões esportivas. O uso contínuo do produto pode ajudar significativamente a aumentar a amplitude de movimento, flexibilidade e mobilidade.

 

O Creme Instant Pain Relief QuantumActiv™ ParActin® pode ser comercializado como um creme esportivo pré-treino e pós-treino sem mentol. Quando aplicado 15 minutos antes de exercícios ou atividades extenuantes, o produto melhora a amplitude de movimento e a flexibilidade e ajuda a reduzir entorses, dores musculares e lesões esportivas.

 

A atividade de controle da inflamação do ParActin® vem de sua capacidade comprovada de ativar o receptor PPAR-gama, que inibe uma molécula inflamatória, NF-kB, o principal regulador do nosso sistema de resposta imunológica.

 

Isto reduz uma família de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1b, IL-6, TNF-a, COX-2 e iNOS. A pesquisa mostrou que ParActin® pode bloquear seletivamente os canais de cálcio operados por voltagem e inibir a entrada do influxo de Ca (+2), reduzindo assim o disparo da sensação de dor nos neurônios.

QuantumActiv™ é formulado com uma tecnologia patenteada de fotoexcitação que melhora a penetração do ParActin® na pele para promover a estabilização da membrana, bloqueando os canais de cálcio. Ratos alimentados com 1000 mg/kg de APE apresentaram número médio de contorções de 67.22%, comparável ao grupo ibuprofeno de 58.09%. Este resultado sugere alta eficácia do APE na supressão da dor periférica.

5 vezes mais potente na inibição da COX-2

ParActin® apresentou IC50 de 388 mcg e QuantumActiv™ ParActin® de 76 mcg indicando que o QuantumActiv™ ParActin® é cerca de 5X mais potente na inibição de COX-2 do que o ParActin não ativado. IC50% inibidor = concentração que causa 50% de inibição da COX-2.

Extrato de Andrographis paniculata alivia dor e inflamação em monossódio
Oesteoartrite induzida por iodoacetato e contorções induzidas por ácido acético em modelos animais

 

A osteoartrite experimental (OA) foi induzida em ratos com uma injeção de iodoacetato monossódico (MIA) no joelho. O extrato de Andrographis paniculata (APE) reverteu substancialmente a perda de sustentação de peso dos membros posteriores nos ratos, o que se traduz em um efeito de alívio da dor nos joelhos com osteoartrite. Além disso, o APE evitou danos na cartilagem resultantes de
a indução de OA em ratos.

 

Estes resultados são comparáveis ​​aos da indometacina. As contorções induzidas por ácido acético são usadas para avaliar os efeitos analgésicos do EPA e para medir quantitativamente a dor inflamatória.

 

Ratos alimentados com 1000 mg/kg de APE apresentaram número médio de contorções de 67.22%, comparável ao grupo ibuprofeno de 58.09%. Este resultado sugere alta eficácia do EPA na supressão da dor periférica.

Citocinas suprimidas por APE de IL-1β, IL-6 e TNF-⍺

Concentrações aumentadas de citocinas pró-inflamatórias são frequentemente encontradas nos líquidos sinoviais de pacientes com OA. IL-1b é a principal citocina pró-inflamatória na OA, que estimula a produção de COX-2, iNOS, IL-6 e causa produção elevada de metaloproteinases de matriz (MMP), o que leva à erosão da cartilagem.

 

Os ratos administrados com APE tiveram uma redução significativa na concentração de IL-1, IL-6 e TNF-⍺ em comparação com o grupo controle. 300 μg/mL de APE reduziram os níveis de citocinas comparáveis ​​a 1ug/mL de dexametasona.

APE reduziu MMPs no tecido da cartilagem da articulação do joelho

MMP-1, MMP-8 e MMP-13 são as principais colagenases distribuídas na membrana sinovial. A MMP-3 desempenha um papel importante na degradação do substrato articular. O APE resultou numa diminuição dramática da IL-1b sérica e num declínio significativo da MMP-1, MMP-3, MMP-8 e MMP-13 nos tecidos da cartilagem do joelho. 300 ratos APE apresentaram níveis mais baixos de todas as quatro MMPs em comparação com o grupo indometacina.

APE suprimiu iNOS, óxido nítrico e COX-2

As quantidades excessivas de COX-2 e iNOS nas articulações induzem a produção de citocinas pró-inflamatórias e causam destruição da cartilagem, inchaço e dor. Nas células estimuladas com LPS, 300 μg/mL de APE suprimiram a resposta antiinflamatória reduzindo os níveis de óxido nítrico e a expressão de mRNA de iNOS e COX-2. A redução dessas citocinas em 300 μg/mL de APE foi comparável a 1ug/mL de dexametasona.

Andrographolide aliviou a dor patológica gerada pelo modelo de lesão nervosa poupada em ratos

Descobriu-se que as células gliais do Sistema Nervoso Central desempenham papéis importantes na neuroinflamação e na dor neuropática. Alodinia é dor que se refere à dor que ocorre sem motivo óbvio. Pode estar ligado a uma série de doenças nervosas, enxaqueca ou fibromialgia. O diclofenaco é um AINE usado para tratar dores, enxaquecas e artrite. Neste experimento, camundongos OP foram submetidos à neuropatia periférica induzida por lesão do nervo ciático na pata direita.

 

A sensibilidade mecânica foi determinada medindo os limiares de retirada e a porcentagem de resposta aos fios de von Frey. Os limiares de retirada da pata traseira direita e esquerda no grupo OP-Andro foram significativamente maiores em comparação com o grupo OP-salina e o grupo OP-NSAIDs. Andro reduziu a dor neurológica.

Andro superou os AINEs diclofenaco no alívio da dor nervosa e da dor no espelho

Dados da pata traseira esquerda (não operada) sugeriram que Andro foi mais eficaz no alívio da dor de sensibilização central (dor no espelho) do que AINEs (diclofenaco), especialmente aos 7d e 14d.

Andro alivia dores nos nervos e no espelho melhor do que AINEs

• O grupo Op-Andro apresentou menor percentual de resposta do que o grupo OP-salina
  e o grupo OP-NSAID. Taxa de resposta mais baixa indica menos alodinia mecânica.
  Andro superou o diclofenaco AINEs
  na redução da dor nos nervos e na dor no espelho.
• Andro reduziu o comportamento de dor neurológica.
• Andro mostrou aumento do limiar e diminuição da porcentagem de resposta em comparação com o grupo de AINEs.
• As células gliais centrais regulam a sensibilização central da transmissão da dor. Andro atua como um inibidor de NF-kB, reduzindo as citocinas de IL-1 e diminuindo os níveis centrais de COX-2 e PGE2 induzidos por inflamação.

Bloqueadores naturais de canais de cálcio ParActin®

Os bloqueadores dos canais de cálcio são medicamentos usados ​​para reduzir a pressão arterial e têm sido um alvo para reduzir a dor da neuropatia. O verapamil é um bloqueador dos canais de cálcio que demonstrou reduzir a dor nos nervos e pode potencializar a ação analgésica dos anestésicos locais e reduzir a dor pós-operatória e o consumo de analgésicos. Neste experimento, o KCl (40 mM) causa a despolarização da membrana e a abertura do canal de cálcio operado por voltagem. Isso leva ao aumento da entrada de Ca2 e à contratilidade muscular do músculo liso do ducto deferente em ratos.

 

Andrographis paniculata (AP) bloqueia seletivamente canais de cálcio operados por voltagem em canais deferentes de ratos. 0.4mg/ml de AP e 1X10-7 M de Verapamil reduziram significativamente o influxo de 45Ca2 induzido por KCl, bloqueando seletivamente os canais de cálcio operados por voltagem (VOCs), inibindo assim o influxo de 45Ca2, sem afetar a resposta da norepinefrina.